Het stimuleren van vetweefselopslag met niacine om vetophoping in de lever te verminderen. (AGL13)
Stimulerende vetweefselvotzuurverwijdering met lage dosis, postprandiale, intermitterende niacine voor de behandeling van metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD).
Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) (ook bekend als niet-alcoholische leververvetting), die vaak voorkomt bij personen met obesitas en diabetes type 2 kan leiden tot leverontsteking/ fibrose. Masld resulteert van vet dat onevenredig in de lever wordt afgezet.
Het doel van dit mechanistische onderzoek is om de metabole respons te onderzoeken bij patiënten van 50 tot 80 jaar met niet-alcoholische leververvetting, na behandeling met niacine (vitamine B3).
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Verlaagt niacine de vetafzetting in de lever?
- Verhoogt niacine witte vetweefselopslag van vetzuren in de voeding?
Onderzoekers zullen niacine vergelijken met een placebo (een look-alike substantie die geen medicijn bevat) om de metabole respons te vergelijken.
Duur van de studie per deelnemer: tot 28 weken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het zal een gerandomiseerde crossover-studie zijn met twee 12 weken durende behandelingsfasen (niacine versus placebo) met een uitspoelingsperiode van 4 weken tussen de twee behandelingsfasen.
De twee 12 weken durende behandelingsfasen worden in willekeurige volgorde uitgevoerd. De behandeling wordt eenmaal daags toegediend, aan het einde van de grootste maaltijd. Er zal een escalatie van 3 weken zijn: van 250 mg (de eerste week) tot 750 mg vanaf week 3.
De resultaten zullen worden beoordeeld aan het einde van elk van deze twee behandelingsfasen bij alle deelnemers met metabolisch bezoek A en B (d.w.z. in totaal 4 metabole bezoeken).
Elk metabolisch bezoek duurt 9 uur: het zal een testmaaltijd zijn met perfusie van stabiele tracers, bloedbemonstering, PET-acquisities met behulp van radiofarmaceuticals (18FTHA en 11C-Palmitate) en MRI-acquisities.
De twee bezoeken A en B worden uitgevoerd zonder en met acute toediening van niacine met respectievelijk de testmaaltijd om acute niacine-geïnduceerde vermindering van de levervetzuurflux te bepalen.
De twee bezoeken worden uitgevoerd met een interval van vier tot zeven dagen, in willekeurige volgorde tijdens de laatste week van elke behandelingsfase.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Frédérique Frisch
- Telefoonnummer: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Werving
- Centre de Recherche du CHUS
-
Contact:
- Frédérique Frisch
- Telefoonnummer: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 50 tot 80 jaar oud;
- gediagnosticeerd met MASLD, gedefinieerd als de aanwezigheid van leversteatose + buik obesitas (zoals gedefinieerd door de International Diabetes Federation Country/Ethnic Group-specifieke criteria;
- Alle vrouwen zullen postmenopauzaal zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van geavanceerde fibrose (d.w.z. ≥ F3 op basis van leverstijfheid> 10 kpa) met behulp van trillingsgecontroleerde tijdelijke elastografie (fibroscan), serum ALT> 3 keer de normale bovengrens of tekenen van portale hypertensie [106-109].
- Andere leverziekte.
- Eerdere diagnose van diabetes.
- Overtele cardiovasculaire of nierziekte, kanker (anders dan niet-melanoom huidkanker) of andere ongecontroleerde medische aandoeningen.
- Elke contra -indicatie van MRI.
- Eerdere intolerantie of allergie voor nicotinezuur.
- Hebben deelgenomen aan een onderzoek met blootstelling aan straling in de afgelopen twee jaar vóór het begin van de studie.
- Allergisch zijn voor eieren
- Roken (> 1 sigaret/dag) en/of consumptie van> 2 alcoholische dranken per dag.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep
Het wordt een behandelingsfase van 12 weken.
De placebo -behandeling wordt eenmaal daags toegediend, aan het einde van de grootste maaltijd.
|
Placebo wordt oraal eenmaal daags genomen met de grootste maaltijd. Er komt een escalatieperiode van 3 weken van 250 mg tot 750 mg:
|
|
Actieve vergelijker: Niacinegroep
Het wordt een behandelingsfase van 12 weken.
De behandeling wordt eenmaal daags toegediend, aan het einde van de grootste maaltijd.
|
Niacine zal eenmaal daags oraal worden genomen met de grootste maaltijd. Er komt een escalatieperiode van 3 weken van 250 mg tot 750 mg:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Langdurige kleine dosis niacine-behandeling leidt niet tot desensibilisatie van de door niacine geïnduceerde vermindering van de totale vetzuren van de lever.
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
Totaal 6 uur geïntegreerde opname van circulerende NEFA's, DFA's en alle FA's in de lever: vertegenwoordigt de som van de snelheid van NEFA -opname die meer dan 360 minuten is geïntegreerd voor het gehele orgaan en de snelheid van DFA -opname die gedurende 360 minuten voor het gehele orgaan is geïntegreerd.
|
Week 12, week 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in wit vetweefsel (WAT) en mager weefselvetvetzuur (DFA) opname
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
Bepaald uit hetzelfde statische (hele lichaam) acquisitiebeeld met behulp van orale toediening van [18f] -fluoro-6-thia-heptadecaanzuur (FTHA)
|
Week 12, week 28
|
|
Verander in totale hepatische vetzuurflux
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
vertegenwoordigt de som van de snelheid van NEFA-opname en DFA-opname (PET-scan met [18f] -ftha en [11c] -palmitaat
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering in hepatische niet-estried-fatty-acid (NEFA) opname-oxidatie, verestering en secretie in lipoproteïne met een zeer lage dichtheid (VLDL)
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
[11c] -palmitaat PET.
Berekend uit dezelfde multicompartmentale vergelijking met behulp van lever [11c] -palmen kinetiek
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering in endogene glucoseproductie en maaltijd glucose systemische flux
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
i.v. en orale stabiele isotooptracer
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering in plasma nefa flux
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
berekend uit i.v.
Stabiele isotooptracer (massaspectrometrie).
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering in hepatische triglyceride (TG) inhoud
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
Magnetische resonantie -beeldvorming (MRI)
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering in insulinesecretie
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
Bepaald door het meten van c-peptidekinetiek na de vloeibare maaltijd
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering in hormonale respons
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
Multiplex -test
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering van de metabolietrespons
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
Colorimetrische test
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering van de plasmadistributie van DFA -metabolieten
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
berekend uit i.v. en orale stabiele isotooptracers (massaspectrometrie) opgenomen in triglyceride-rijke lipoproteïnen en NEFA.
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering in glycerolomzet
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
berekend uit [1,1,2,3,3-2h] -glycerol i.v.
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering van het totale substraatgebruik
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
gemeten met behulp van indirecte calorimetrie
|
Week 12, week 28
|
|
Verandering in insulineresistentie /gevoeligheid
Tijdsspanne: Week 12, week 28
|
Bepaald door het meten van circulerende glucose, NEFA en insuline na de vloeibare maaltijd.
|
Week 12, week 28
|
|
Circulerende markers van leverontsteking
Tijdsspanne: Week1, week 12, week 16, week 28
|
Meting van alanineaminotransferase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en bloedplaatjestelling voor berekening van fibrose-4 die een index is voor leverfibrose.
|
Week1, week 12, week 16, week 28
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 28 weken
|
tot 28 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-5648
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .