Stymulowanie przechowywania tkanki tłuszczowej z niacyną w celu zmniejszenia akumulacji tłuszczu w wątrobie. (AGL13)
Stymulując dyspozycję tkanki tłuszczowej z tkanką tłuszczową z niską dawką, poposiłkową, sporadyczną niacyną w leczeniu choroby steatotycznej wątroby związanej z zaburzeniami metabolicznymi (MASLD).
Związana z zaburzeniami metaboliczna choroba wątroby związana z chorobą wątroby (AKA bezalkoholowa stłuszczowa choroba wątroby), powszechnie występująca u osób z otyłością i cukrzycą typu 2 może prowadzić do zapalenia/ zwłóknienia wątroby. Masld wynika, że tłuszcz jest nieproporcjonalnie osadzany w wątrobie.
Celem tego badania mechanistycznego jest zbadanie odpowiedzi metabolicznej u pacjentów w wieku od 50 do 80 lat z bezalkoholową chorobą wątroby tłuszczowej, po leczeniu niacyny (witaminy B3).
Główne pytania, na które ma na celu odpowiedzieć::
- Czy niacyna obniża osadzanie tłuszczu w wątrobie?
- Czy niacyna podnosi białą tkankę tłuszczową do przechowywania dietetycznych kwasów tłuszczowych?
Naukowcy porównają niacynę z placebo (substancja podobna do wyglądu, która nie zawiera leku) w celu porównania odpowiedzi metabolicznej.
Czas trwania badania na uczestnika: do 28 tygodni
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Będzie to randomizowane badanie crossovera z dwiema 12-tygodniowymi fazami leczenia (niacyna vs. placebo) z 4-tygodniowym okresem wymywania między dwiema fazami leczenia.
Dwie 12-tygodniowe fazy leczenia zostaną wykonane w losowej kolejności. Leczenie będzie podawane raz dziennie, pod koniec największego posiłku. Odbywa się 3-tygodniowa eskalacja dawki: od 250 mg (pierwszy tydzień) do 750 mg od 3 tygodnia.
Wyniki zostaną ocenione na końcu każdej z tych dwóch faz leczenia u wszystkich uczestników z wizytą metaboliczną A i B (tj. W sumie 4 wizyt metabolicznych).
Każda wizyta metaboliczna potrwa 9 godzin: będzie to posiłek testowy z perfuzją stabilnych znaczników, pobieranie próbek krwi, akwizycje PET przy użyciu radiofarmaceutyków (18FTHA i 11C-Palmitate) i akwizycjami MRI.
Dwie wizyty A i B zostaną wykonane bez i przy ostrym podawaniu niacyny odpowiednio z posiłkiem testowym w celu ustalenia ostrego zmniejszenia strumienia kwasu tłuszczowego indukowanego przez niacynę.
Dwie wizyty będą wykonywane w odstępie czterech do siedmiodniowych, w losowej kolejności w ostatnim tygodniu każdej fazy leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Frédérique Frisch
- Numer telefonu: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Rekrutacyjny
- Centre de Recherche du CHUS
-
Kontakt:
- Frédérique Frisch
- Numer telefonu: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- w wieku od 50 do 80 lat;
- Zdiagnozowane MASLD, zdefiniowane jako obecność stłuszczenia wątroby + otyłości brzucha (określone przez Międzynarodową Federację Cukrzycową/kryteria specyficzne dla grupy etnicznej;
- Wszystkie kobiety będą po menopauzie.
Kryteria wykluczenia:
- Obecność zaawansowanej zwłóknienia (tj. ≥ F3 w oparciu o sztywność wątroby> 10 kPa) przy użyciu przejściowej elastografii kontrolowanej wibracją (fibroscan), surowicy alt> 3-krotnie normalnej górnej granicy lub oznak nadciśnienia w portalu [106-109].
- Inna choroba wątroby.
- Poprzednia diagnoza cukrzycy.
- Jawna choroba sercowo-naczyniowa lub nerkowa, rak (inny niż rak skóry bez melanoma) lub inne niekontrolowane schorzenia.
- Wszelkie przeciwwskazania do MRI.
- Poprzednia nietolerancja lub alergia na kwas nikotynowy.
- Uczestnicząc w badaniu z ekspozycją na promieniowanie w ciągu ostatnich dwóch lat przed rozpoczęciem badania.
- Bycie uczulonym na jaja
- Palenie (> 1 papieros/dzień) i/lub spożycie> 2 napojów alkoholowych dziennie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa placebo
Będzie to 12-tygodniowa faza leczenia.
Leczenie placebo będzie podawane raz dziennie, pod koniec największego posiłku.
|
Placebo będzie doustnie wykonane raz dziennie z największym posiłkiem. Będzie 3-tygodniowy okres eskalacji od 250 mg do 750 mg:
|
|
Aktywny komparator: Grupa niacyna
Będzie to 12-tygodniowa faza leczenia.
Leczenie będzie podawane raz dziennie, pod koniec największego posiłku.
|
Niacyna będzie doustnie pobierana raz dziennie z największym posiłkiem. Będzie 3-tygodniowy okres eskalacji od 250 mg do 750 mg:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przedłużone leczenie niacyny nie prowadzi do odczulania indukowanego niacyny zmniejszenia strumienia kwasów tłuszczowych w wątrobie.
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
Ogółem 6 H zintegrowane pobieranie krążącego NEFA, DFA i wszystkie FA w wątrobie: reprezentuje sumę szybkości wchłaniania NEFA zintegrowanego w ciągu 360 minut dla całego narządu oraz szybkość zintegrowanego wychwytu DFA zintegrowanego przez 360 minut dla całego narządu.
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w białej tkance tłuszczowej (WAT) i pobieraniu chudego tkanki (DFA)
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
Określone na podstawie tego samego obrazu akwizycji statycznego (całego ciała) przy użyciu doustnego podawania [18F] -Fluoro-6-Thia-heptadekanowego (FTHA)
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana całkowitego strumienia kwasu tłuszczowego wątrobowego
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
Reprezentuje sumę szybkości pobierania NEFA i pobierania DFA (skan PET za pomocą [18f] -ftha i [11c] -palmitan
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana w zakładzie utleniania, estryfikacji i wydzielania o bardzo niskiej gęstości (VLDL)
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
[11c] -Palmitate Pet.
Obliczona na podstawie tego samego równania wielokompartatywnego przy użyciu kinetyki wątroby [11c] -palmianu
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana endogennego produkcji glukozy i mączkowania strumienia układu glukozy
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
I.V. i doustny stabilny znacznik izotopowy
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana strumienia NEFA w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
obliczone na podstawie i.v.
Stabilny znacznik izotopowy (spektrometria masowa).
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana zawartości trójglicerydów wątrobowych (TG)
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
Obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI)
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana wydzielania insuliny
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
Określone przez pomiar kinetyki peptydu C po płynnym posiłku
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana reakcji hormonalnej
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
Test multipleksowy
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana odpowiedzi metabolitu
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
Test kolorymetryczny
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana rozkładu w osoczu metabolitów DFA
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
obliczone na podstawie i.v. i doustne stabilne znaczniki izotopowe (spektrometria masowa) włączone do lipoprotein bogatych w trójglicerydy i NEFA.
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana obrotu glicerolu
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
obliczone na podstawie [1,1,2,3,3-2H]-glicerol i.v.
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana całkowitego wykorzystania substratu
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
mierzone za pomocą kalorymetrii pośredniej
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Zmiana oporności na insulinę /wrażliwość
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 28
|
Określone przez pomiar krążących glukozy, NEFA i insuliny po płynnym posiłku.
|
Tydzień 12, tydzień 28
|
|
Krążące markery zapalenia wątroby
Ramy czasowe: Tydzień 1, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 28
|
Pomiar aminotransferazy alaniny (ALT), asparaginianowej transaminazy (AST) i liczby płytek krwi do obliczenia zwłóknienia-4, który jest wskaźnikiem zwłóknienia wątroby.
|
Tydzień 1, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 28
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 28 tygodni
|
Do 28 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-5648
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .