Estimular el almacenamiento de tejido grasa con niacina para reducir la acumulación de grasa en el hígado. (AGL13)
Estimulación de la eliminación de ácidos grasos del tejido adiposo con niacina intermitente posprandial, posprandial, para el tratamiento de la enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica (MASLD).
La enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica (MASLD) (también conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico), que se produce comúnmente en individuos con obesidad y diabetes tipo 2, puede conducir a la inflamación hepática/ fibrosis. Masld resulta de que la grasa se depositan desproporcionadamente en el hígado.
El objetivo de este estudio mecanicista es investigar la respuesta metabólica en pacientes de 50 a 80 años con enfermedad hepática grasa no alcohólica, después del tratamiento con niacina (vitamina B3).
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Niacina reduce la deposición de grasa en el hígado?
- ¿La niacina aumenta el almacenamiento de tejido adiposo blanco de ácidos grasos en la dieta?
Los investigadores compararán la niacina con un placebo (una sustancia parecida que no contiene fármaco) para comparar la respuesta metabólica.
Duración del estudio por participante: hasta 28 semanas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Será un estudio cruzado aleatorizado con dos fases de tratamiento de 12 semanas (niacina versus placebo) con un período de lavado de 4 semanas entre las dos fases de tratamiento.
Las dos fases de tratamiento de 12 semanas se realizarán en orden aleatorio. El tratamiento se administrará una vez al día, al final de la comida más grande. Habrá una escalada de dosis de 3 semanas: de 250 mg (la primera semana) a 750 mg desde la semana 3 en adelante.
Los resultados se evaluarán al final de cada una de estas dos fases de tratamiento en todos los participantes con la visita metabólica A y B (es decir, un total de 4 visitas metabólicas).
Cada visita metabólica durará 9 horas: será una comida de prueba con perfusión de trazadores estables, muestreo de sangre, adquisiciones de PET utilizando radiofármacos (18ftha y 11c-palmitate) y adquisiciones de resonancia magnética.
Las dos visitas A y B se realizarán sin y con la administración aguda de niacina con la harina de prueba, respectivamente, para determinar la reducción aguda inducida por niacina en el flujo de ácidos grasos hepáticos.
Las dos visitas se realizarán a un intervalo de cuatro a siete días, en orden aleatorio durante la última semana de cada una de la fase de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Frédérique Frisch
- Número de teléfono: 12394 1-819-346-1110
- Correo electrónico: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Reclutamiento
- Centre de Recherche du CHUS
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Contacto:
- Frédérique Frisch
- Número de teléfono: 12394 1-819-346-1110
- Correo electrónico: frederique.frisch@usherbrooke.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- de 50 a 80 años de edad;
- diagnosticado con Masld, definido como la presencia de esteatosis hepática + obesidad abdominal (según lo definido por los criterios específicos del país de la Federación Internacional de la Diabetes/Grupo étnico;
- Todas las mujeres serán posmenopáusicas.
Criterios de exclusión:
- Presencia de fibrosis avanzada (es decir, ≥ F3 basada en la rigidez hepática> 10kPa) usando elastografía transitoria controlada por vibración (fibroscan), alternativa en suero> 3 veces el límite superior normal, o signos de hipertensión portal [106-109].
- Otra enfermedad hepática.
- Diagnóstico previo de diabetes.
- Enfermedades cardiovasculares o renales abiertas, cáncer (aparte del cáncer de piel no melanoma) u otras afecciones médicas no controladas.
- Cualquier contraindicación a la resonancia magnética.
- Intolerancia o alergia previa al ácido nicotínico.
- Habiendo participado en un estudio de investigación con exposición a la radiación en los últimos dos años antes del inicio del estudio.
- Ser alérgico a los huevos
- Fumar (> 1 cigarrillo/día) y/o consumo de> 2 bebidas alcohólicas por día.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de placebo
Será una fase de tratamiento de 12 semanas.
El tratamiento con placebo se administrará una vez al día, al final de la comida más grande.
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Placebo se tomará por vía oral una vez al día con la comida más grande. Habrá un período de escalada de 3 semanas de 250 mg a 750 mg:
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Comparador activo: Grupo de niacina
Será una fase de tratamiento de 12 semanas.
El tratamiento se administrará una vez al día, al final de la comida más grande.
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La niacina se tomará por vía oral una vez al día con la comida más grande. Habrá un período de escalada de 3 semanas de 250 mg a 750 mg:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El tratamiento prolongado en dosis pequeñas de niacina no conduce a la desensibilización de la reducción inducida por niacina en el flujo de ácidos grasos totales hepáticos.
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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Total de 6 h de absorción integrada de NEFA circulantes, DFA y todos los FA en el hígado: representa la suma de la tasa de absorción de NEFA integrada durante 360 minutos durante todo el órgano y la tasa de absorción de DFA integrada durante 360 minutos para todo el órgano.
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Semana 12, Semana 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tejido adiposo blanco (WAT) y la absorción de ácidos grasos dietéticos del tejido magro (DFA)
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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Determinado a partir de la misma imagen de adquisición estática (cuerpo entero) utilizando la administración oral de ácido [18f] -fluoro-6-thia-heptadecanoico (FTHA)
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en el flujo total de ácidos grasos hepáticos
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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Representa la suma de la tasa de absorción de NEFA y la absorción de DFA (PET Scan usando [18F] -ftha y [11c] -PalMitate
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la oxidación, esterificación y secreción de la absorción de ACID-Fatty-ACID no esterificados (NEFA) en lipoproteína de muy baja densidad (VLDL)
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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[11c] -PalMitate Pet.
Calculada a partir de la misma ecuación multicompartimenta utilizando la cinética del hígado [11c]-Palmitate
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la producción de glucosa endógena y el flujo sistémico de glucosa de comida
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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I.V. y trazador de isótopos estables orales
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en el flujo de Nefa de plasma
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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calculado a partir de i.v.
Tracer de isótopos estables (espectrometría de masas).
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en el contenido de triglicéridos hepáticos (TG)
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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Imágenes de resonancia magnética (MRI)
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la secreción de insulina
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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Determinado mediante la medición de la cinética del péptido C después de la comida líquida
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la respuesta hormonal
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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Ensayo multiplex
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la respuesta al metabolito
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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Ensayo colorimétrico
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la distribución de plasma de metabolitos DFA
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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calculado a partir de i.v. y trazadores de isótopos estables orales (espectrometría de masas) incorporados en lipoproteínas ricas en triglicéridos y NEFA.
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la rotación de glicerol
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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calculado a partir de [1,1,2,3,3-2h] -glicerol i.v.
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la utilización total del sustrato
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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medido utilizando calorimetría indirecta
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Semana 12, Semana 28
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Cambio en la resistencia /sensibilidad de la insulina
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 28
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Determinado medir la glucosa, la NEFA y la insulina circulantes después de la comida líquida.
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Semana 12, Semana 28
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Marcadores circulantes de inflamación hepática
Periodo de tiempo: Semana 1, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Medición de la alanina aminotransferasa (ALT), la transaminasa de aspartato (AST) y el recuento de plaquetas para el cálculo de la fibrosis-4, que es un índice para la fibrosis hepática.
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Semana 1, Semana 12, Semana 16, Semana 28
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 28 semanas
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hasta 28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2025-5648
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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