Stimulering af fedtvævsopbevaring med niacin for at reducere fedtakkumulering i leveren. (AGL13)
Stimulering af fedtvævsfedtsyre-bortskaffelse med lavdosis, postprandial, intermitterende niacin til behandling af metabolisk dysfunktion-associeret steatotic leversygdom (MASLD).
Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD) (AKA ikke-alkoholisk fedtleversygdom), der ofte forekommer hos personer med fedme og type 2-diabetes, kan føre til leverinflammation/ fibrose. Masld er resultatet af, at fedt er uforholdsmæssigt deponeret i leveren.
Målet med denne mekanistiske undersøgelse er at undersøge metabolisk respons hos patienter i alderen 50 til 80 år med ikke-alkoholisk fedtleversygdom efter niacin (vitamin B3) behandling.
De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:
- Sænker niacin fedtaflejringen i leveren?
- Opdrager niacin hvidt fedtvæv opbevaring af diætfedtsyrer?
Forskere vil sammenligne niacin med en placebo (et look-alike stof, der ikke indeholder noget lægemiddel) for at sammenligne den metaboliske respons.
Undersøgelsesvarighed pr. Deltager: Op til 28 uger
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det vil være en randomiseret crossover-undersøgelse med to 12-ugers behandlingsfaser (niacin vs. placebo) med en 4-ugers udvaskningsperiode mellem de to behandlingsfaser.
De to 12-ugers behandlingsfaser udføres i tilfældig rækkefølge. Behandlingen administreres en gang dagligt, i slutningen af det største måltid. Der vil være en 3-ugers dosis-eskalering: fra 250 mg (den første uge) til 750 mg fra uge 3 og fremover.
Resultaterne vurderes i slutningen af hver af disse to behandlingsfaser hos alle deltagere med metabolisk besøg A og B (dvs. i alt 4 metaboliske besøg).
Hvert metabolisk besøg vil vare 9 timer: Det vil være et testmåltid med perfusion af stabile sporstoffer, blodprøvetagning, erhvervelser af kæledyr ved hjælp af radiofarmaceutiske stoffer (18ftha og 11c-palmitat) og MRI-opkøb.
De to besøg A og B vil blive udført uden og med akut administration af niacin med henholdsvis testmåltidet for at bestemme akut niacin-induceret reduktion i leverfedtsyreflux.
De to besøg vil blive udført med fire til syv-dages interval i tilfældig rækkefølge i løbet af den sidste uge af hver af behandlingsfasen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Frédérique Frisch
- Telefonnummer: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Rekruttering
- Centre de Recherche du CHUS
-
Kontakt:
- Frédérique Frisch
- Telefonnummer: 12394 1-819-346-1110
- E-mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- i alderen 50 til 80 år;
- Diagnosticeret med Masld, defineret som tilstedeværelsen af leverstatose + abdominal fedme (som defineret af International Diabetes Federation Country/etniske gruppespecifikke kriterier;
- Alle kvinder vil være post-menopausal.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af avanceret fibrose (dvs. ≥ F3 baseret på leverstivhed> 10 kPa) ved anvendelse af vibrationsstyret forbigående elastografi (Fibroscan), serum alt> 3 gange den normale øvre grænse eller tegn på portalhypertension [106-109].
- Anden lever sygdom.
- Tidligere diagnose af diabetes.
- Overt kardiovaskulær eller nyresygdom, kræft (bortset fra ikke-melanom hudkræft) eller andre ukontrollerede medicinske tilstande.
- Enhver kontraindikation til MR.
- Tidligere intolerance eller allergi over for nikotinsyre.
- Efter at have deltaget i en forskningsundersøgelse med eksponering for stråling i de sidste to år før studiets start.
- At være allergisk over for æg
- Rygning (> 1 cigaret/dag) og/eller forbrug af> 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo -gruppe
Det vil være en 12-ugers behandlingsfase.
Placebo -behandlingen administreres en gang dagligt, ved afslutningen af det største måltid.
|
Placebo vil blive oralt taget en gang dagligt med det største måltid. Der vil være en 3-ugers eskaleringsperiode fra 250 mg til 750 mg:
|
|
Aktiv komparator: Niacin Group
Det vil være en 12-ugers behandlingsfase.
Behandlingen administreres en gang dagligt, i slutningen af det største måltid.
|
Niacin bliver oralt taget en gang dagligt med det største måltid. Der vil være en 3-ugers eskaleringsperiode fra 250 mg til 750 mg:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langvarig niacinbehandling med små dosis fører ikke til desensibilisering af den niacin-inducerede reduktion i leverens totale fedtsyrer flux.
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
I alt 6 timers integreret optagelse af cirkulerende NEFA'er, DFA'er og alle FA'er i leveren: repræsenterer summen af hastigheden af NEFA -optagelse integreret over 360 minutter for hele organet og hastigheden af DFA -optagelse integreret over 360 minutter for hele organet.
|
Uge 12, uge 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hvidt fedtvæv (WAT) og magert vævsdiætfedtsyre (DFA) optagelse
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Bestemt af det samme statiske (helkrops) erhvervelsesbillede ved hjælp af oral administration af [18F] -fluoro-6-thia-heptadecansyre (FTHA)
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i total leverfedtsyreflux
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Repræsenterer summen af frekvensen af NEFA-optagelse og DFA-optagelse (PET-scanning ved hjælp af [18F] -THA og [11C] -Palmitate
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i hepatisk ikke-esterificeret fedt-syre (NEFA) optagelsesoxidation, esterificering og sekretion i lipoprotein med meget lav densitet (VLDL)
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
[11c] -Palmitate Pet.
Beregnet ud fra den samme multikompartementale ligning ved hjælp af lever [11C] -palmitate kinetik
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i endogen glukoseproduktion og måltid glukose systemisk flux
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
i.v. og oral stabil isotopspor
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i plasma nefa flux
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Beregnet ud fra i.v.
Stabil isotopspor (massespektrometri).
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i indhold af levertriglycerid (TG)
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Magnetisk resonansafbildning (MRI)
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i insulinsekretion
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Bestemt ved måling af c-peptidkinetik efter det flydende måltid
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i hormonel respons
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Multiplex -assay
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i metabolitrespons
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Colorimetric assay
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i plasmafordeling af DFA -metabolitter
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Beregnet ud fra i.v. og orale stabile isotopsporere (massespektrometri) inkorporeret i triglyceridrige lipoproteiner og NEFA.
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i glycerolomsætningen
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Beregnet ud fra [1,1,2,3,3-2h] -glycerol i.v.
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i total substratudnyttelse
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
målt ved hjælp af indirekte kalorimetri
|
Uge 12, uge 28
|
|
Ændring i insulinresistens /følsomhed
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Bestemt ved at måle cirkulerende glukose, NEFA og insulin efter det flydende måltid.
|
Uge 12, uge 28
|
|
Cirkulerende markører for leverinflammation
Tidsramme: Uge1, uge 12, uge 16, uge 28
|
Måling af alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) og blodpladeantal til beregning af fibrose-4, som er et indeks for leverfibrose.
|
Uge1, uge 12, uge 16, uge 28
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Op til 28 uger
|
Op til 28 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-5648
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .