Stimulierung der Fettgewebespeicherung mit Niacin, um die Fettakkumulation in der Leber zu verringern. (AGL13)
Stimulierende Fettgewebe-Fettsäureentsorgung mit niedrig dosierten, postprandialen, intermittierenden Niacin zur Behandlung von metabolischen Dysfunktions-assoziierten steatotischen Lebererkrankungen (MASLD).
Stoffwechselstörungsbedingte Steatotikernerkrankungen (MASLD) (AKA nichtalkoholische Fettlebererkrankungen), die bei Personen mit Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes häufig zu einer Leberentzündung/ -fibrose auftreten. Masld resultiert darauf, dass Fett in der Leber unverhältnismäßig abgelagert wird.
Ziel dieser mechanistischen Studie ist es, die Stoffwechselreaktion bei Patienten im Alter von 50 bis 80 Jahren mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung nach Niacin (Vitamin B3) zu untersuchen.
Die Hauptfragen, die es beantworten soll, sind:
- Verringert Niacin die Fettablagerung in der Leber?
- Erhöht Niacin die Lagerung von weißen Fettgewebespeichern von Nahrungsfettsäuren?
Die Forscher werden Niacin mit einem Placebo (einer aussehenden Substanz, die kein Medikament enthält) vergleichen, um die metabolische Reaktion zu vergleichen.
Studiendauer pro Teilnehmer: bis zu 28 Wochen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es wird eine randomisierte Crossover-Studie mit zwei 12-wöchigen Behandlungsphasen (Niacin vs. Placebo) mit einer 4-wöchigen Auswaschzeit zwischen den beiden Behandlungsphasen sein.
Die beiden 12-wöchigen Behandlungsphasen werden in zufälliger Reihenfolge durchgeführt. Die Behandlung wird einmal täglich am Ende der größten Mahlzeit verabreicht. Es wird eine 3-wöchige Dosis-Eskalation geben: von 250 mg (der ersten Woche) bis 750 mg ab Woche 3.
Die Ergebnisse werden am Ende jeder dieser beiden Behandlungsphasen in allen Teilnehmern mit Stoffwechselbesuch A und B (d. H. Insgesamt 4 Stoffwechselbesuche) bewertet.
Jeder Stoffwechselbesuch dauert 9 Stunden: Es wird eine Testmahlzeit mit Perfusion stabiler Tracer, Blutproben, Haustierakquisitionen unter Verwendung von Radiopharmazeutika (18ftha und 11c-Palmitate) und MRT-Akquisitionen sein.
Die beiden Besuche A und B werden ohne und mit akuter Verabreichung von Niacin mit dem Testmehl durchgeführt, um die akute Niacin-induzierte Reduktion des Fettsäurebluxs von Leberfett zu bestimmen.
Die beiden Besuche werden in einem Intervall von vier bis sieben Tagen in zufälliger Reihenfolge in der letzten Woche jeder Behandlungsphase durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Frédérique Frisch
- Telefonnummer: 12394 1-819-346-1110
- E-Mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Studienorte
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Rekrutierung
- Centre de Recherche du CHUS
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Kontakt:
- Frédérique Frisch
- Telefonnummer: 12394 1-819-346-1110
- E-Mail: frederique.frisch@usherbrooke.ca
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 50 bis 80 Jahre alt;
- mit Masld diagnostiziert, definiert als das Vorhandensein von Lebersteatose + abdominaler Fettleibigkeit (wie vom internationalen Diabetes-Land-/ethnischen Gruppenkriterium definiert;
- Alle Frauen werden nach der Menopause sein.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von fortgeschrittener Fibrose (d. H. ≥ F3 basierend auf der Lebersteifigkeit> 10 kPa) unter Verwendung von vibrationskontrollierten transienten Elastographie (Fibroscan), Serumalt> 3-mal der normalen Obergrenze oder Anzeichen einer portalen Hypertonie [106-109].
- Andere Lebererkrankungen.
- Vorherige Diagnose von Diabetes.
- Offene kardiovaskuläre oder Nierenerkrankungen, Krebs (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder andere unkontrollierte Erkrankungen.
- Jede Kontraindikation gegen MRT.
- Vorherige Intoleranz oder Allergie gegen Nikotinsäure.
- Nachdem eine Forschungsstudie mit Strahlungsbelastung in den letzten zwei Jahren vor Beginn der Studie teilgenommen hatte.
- Allergisch gegen Eier
- Rauchen (> 1 Zigarette/Tag) und/oder Konsum von> 2 alkoholischen Getränken pro Tag.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo -Gruppe
Es wird eine 12-wöchige Behandlungsphase sein.
Die Placebo -Behandlung wird einmal täglich am Ende der größten Mahlzeit verabreicht.
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Placebo wird einmal täglich mit der größten Mahlzeit mündlich eingenommen. Es wird eine 3-wöchige Eskalationsperiode von 250 mg bis 750 mg geben:
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Aktiver Komparator: Niacin -Gruppe
Es wird eine 12-wöchige Behandlungsphase sein.
Die Behandlung wird einmal täglich am Ende der größten Mahlzeit verabreicht.
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Niacin wird einmal täglich mit der größten Mahlzeit mündlich eingenommen. Es wird eine 3-wöchige Eskalationsperiode von 250 mg bis 750 mg geben:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Eine längere Niacin-Behandlung mit kleiner Dosis führt nicht zu einer Desensibilisierung des Niacin-induzierten Verringerung des Fettsäureflusss der Leber.
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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Insgesamt 6 h integrierte Aufnahme von zirkulierenden NEFAs, DFAs und allen FAs in Leber: repräsentiert die Summe der NEFA -Aufnahme, die über 360 Minuten für das gesamte Organ integriert ist, und die Rate der DFA -Aufnahme, die über 360 Minuten für das gesamte Organ integriert ist.
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Woche 12, Woche 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des weißen Fettgewebes (WAT) und mageres Gewebe -Fettsäure (DFA) Aufnahme von Magergewebe
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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Ermittelt aus demselben statischen (Ganzkörper-) Erfassungsbild unter Verwendung der oralen Verabreichung von [18F] -Fluor-6-thia-Heptadecansäure (FTHA)
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Woche 12, Woche 28
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Veränderung des gesamten Fettsäurebluxs von Lebern
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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repräsentiert die Summe der NEFA-Aufnahme- und DFA-Aufnahme (PET-Scan mit [18F] -FTHA und [11c] -Palmitat
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Woche 12, Woche 28
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Veränderung der nicht veresterten Fettsäure (NEFA) Aufnahme-Oxidation, Veresterung und Sekretion in sehr niedrige Dichte Lipoprotein (VLDL)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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[11c] -Palmitat-Haustier.
Berechnet aus derselben multikompartimentellen Gleichung unter Verwendung von Leber [11C] -Palmitatkinetik
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Woche 12, Woche 28
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Änderung der endogenen Glukoseproduktion und Mahlzeitglukose -systemischer Fluss
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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I.V. und oraler stabiler Isotopen -Tracer
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Woche 12, Woche 28
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Änderung des Plasma -NEFA -Flusses
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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berechnet aus i.v.
Stabiler Isotop -Tracer (Massenspektrometrie).
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Woche 12, Woche 28
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Änderung des Leber -Triglycerid -Inhalts (TG)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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Magnetresonanztomographie (MRT)
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Woche 12, Woche 28
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Änderung der Insulinsekretion
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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Bestimmt durch Messung der C-Peptidkinetik nach der flüssigen Mahlzeit
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Woche 12, Woche 28
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Änderung der hormonellen Reaktion
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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Multiplex -Assay
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Woche 12, Woche 28
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Änderung der Metabolitenantwort
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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Colorimetrischer Assay
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Woche 12, Woche 28
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Änderung der Plasmaverteilung von DFA -Metaboliten
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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berechnet aus i.v. und orale stabile Isotop-Tracer (Massenspektrometrie), die in triglyceridreiche Lipoproteine und NEFA eingebaut sind.
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Woche 12, Woche 28
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Änderung des Glycerinumsatzes
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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Berechnet aus [1,1,2,3,3-2H] -Glycerol i.v.
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Woche 12, Woche 28
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Änderung der gesamten Substratauslastung
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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gemessen unter Verwendung indirekter Kalorimetrie
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Woche 12, Woche 28
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Änderung der Insulinresistenz /-sensitivität
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
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Bestimmt durch Messung des zirkulierenden Glukose, NEFA und Insulin nach der flüssigen Mahlzeit.
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Woche 12, Woche 28
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Zirkulierende Marker für Leberentzündung
Zeitfenster: Woche1, Woche 12, Woche 16, Woche 28
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Messung von Alaninaminotransferase (ALT), Aspartattransaminase (AST) und Thrombozytenzahl für die Berechnung von Fibrose-4, die ein Index für die Leberfibrose ist.
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Woche1, Woche 12, Woche 16, Woche 28
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 28 Wochen
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bis zu 28 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-5648
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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