Stimolare la conservazione del tessuto adiposo con niacina per ridurre l'accumulo di grasso nel fegato. (AGL13)
Stimolante lo smaltimento degli acidi grassi del tessuto adiposo con niacina a basso dosaggio, postprandiale e intermittente per il trattamento della malattia epatica steatotica associata alla disfunzione metabolica (MASD).
Malattia epatica steatotica associata alla disfunzione metabolica (MASLD) (aka malattia epatica grassa non alcolica), che si verificano comunemente in soggetti con obesità e il diabete di tipo 2 può portare a infiammazione e fibrosi epatica. Masld deriva dal fatto che il grasso venga depositato in modo sproporzionato nel fegato.
L'obiettivo di questo studio meccanicistico è studiare la risposta metabolica in pazienti di età compresa tra 50 e 80 anni con malattia epatica grassa non alcolica, dopo il trattamento della niacina (vitamina B3).
Le domande principali a cui mira a rispondere sono:
- La niacina abbassa la deposizione di grasso nel fegato?
- La niacina aumenta la conservazione dei tessuti adiposi bianchi di acidi grassi dietetici?
I ricercatori confronteranno la niacina con un placebo (una sostanza simile che non contiene farmaci) per confrontare la risposta metabolica.
Durata dello studio per partecipante: fino a 28 settimane
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sarà uno studio di crossover randomizzato con due fasi di trattamento di 12 settimane (niacina vs. placebo) con un periodo di lavaggio di 4 settimane tra le due fasi di trattamento.
Le due fasi di trattamento di 12 settimane saranno eseguite in ordine casuale. Il trattamento verrà somministrato una volta al giorno, alla fine del pasto più grande. Ci sarà un'escalation di dose di 3 settimane: da 250 mg (la prima settimana) a 750 mg dalla settimana 3 in poi.
I risultati saranno valutati alla fine di ciascuna di queste due fasi di trattamento in tutti i partecipanti con visita metabolica A e B (cioè un totale di 4 visite metaboliche).
Ogni visita metabolica durerà 9 ore: sarà un pasto di prova con perfusione di traccianti stabili, campionamento del sangue, acquisizioni di animali domestici che utilizzano acquisizioni radiofariche (18ftha e 11c-palmitate) e acquisizioni di risonanza magnetica.
Le due visite A e B saranno eseguite senza e con la somministrazione acuta di niacina con il pasto di prova, rispettivamente, per determinare la riduzione acuta indotta dalla niacina nel flusso di acido grasso epatico.
Le due visite saranno eseguite con un intervallo di quattro o sette giorni, in ordine casuale durante l'ultima settimana di ciascuna fase di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Frédérique Frisch
- Numero di telefono: 12394 1-819-346-1110
- Email: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Luoghi di studio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Reclutamento
- Centre de Recherche du CHUS
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Contatto:
- Frédérique Frisch
- Numero di telefono: 12394 1-819-346-1110
- Email: frederique.frisch@usherbrooke.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- di età compresa tra 50 e 80 anni;
- Diagnosi di MASLD, definito come la presenza di steatosi epatica + obesità addominale (come definita dall'International Diabetes Federation Paese/Criteri specifici del gruppo etnico;
- Tutte le donne saranno post-menopausa.
Criteri di esclusione:
- Presenza di fibrosi avanzata (cioè ≥ F3 in base alla rigidità epatica> 10kpa) usando elastografia transitoria controllata da vibrazioni (fibroscan), alt siero> 3 volte il limite superiore normale o segni di ipertensione del portale [106-109].
- Altre malattie epatiche.
- Diagnosi precedente del diabete.
- Malattia cardiovascolare o renale palese, cancro (diverso dal cancro della pelle non melanoma) o altre condizioni mediche non controllate.
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica.
- Precedente intolleranza o allergia all'acido nicotinico.
- Avendo partecipato a uno studio di ricerca con esposizione alle radiazioni negli ultimi due anni prima dell'inizio dello studio.
- Essere allergici alle uova
- Fumo (> 1 sigaretta/giorno) e/o consumo di> 2 bevande alcoliche al giorno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Sarà una fase di trattamento di 12 settimane.
Il trattamento con placebo verrà somministrato una volta al giorno, alla fine del pasto più grande.
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Il placebo verrà preso oralmente una volta al giorno con il pasto più grande. Ci sarà un periodo di escalation di 3 settimane da 250 mg a 750 mg:
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Comparatore attivo: Gruppo di niacina
Sarà una fase di trattamento di 12 settimane.
Il trattamento verrà somministrato una volta al giorno, alla fine del pasto più grande.
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La niacina verrà presa per via orale una volta al giorno con il pasto più grande. Ci sarà un periodo di escalation di 3 settimane da 250 mg a 750 mg:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il trattamento prolungato di niacina a piccole dosi non porta alla desensibilizzazione della riduzione indotta dalla niacina nel flusso di acidi grassi totali epatici.
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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Totale 6 ore Assorbimento integrato di NEFA circolanti, DFA e tutti i FA nel fegato: rappresenta la somma del tasso di assorbimento di NEFA integrato su 360 minuti per l'intero organo e il tasso di assorbimento DFA integrato oltre 360 minuti per l'intero organo.
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Settimana 12, settimana 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento del tessuto adiposo bianco (WAT) e del tessuto magro Acido grasso dietetico (DFA) Assorbimento
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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Determinato dalla stessa immagine di acquisizione statica (tutto il corpo) usando la somministrazione orale di acido [18F] -fluoro-6-Thia-Heptadecanoic (FTHA)
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nel flusso totale di acidi grassi epatici
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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rappresenta la somma del tasso di assorbimento di NEFA e assorbimento DFA (scansione PET utilizzando [18F] -ftha e [11C] -Palmita
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nell'ossidazione di assorbimento epatico non addizionale non esterificato (NEFA), esterificazione e secrezione in lipoproteine a bassa densità (VLDL)
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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[11C] -Palmitato PET.
Calcolato dalla stessa equazione multicompartimentale usando la cinetica del fegato [11C]
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nella produzione endogena del glucosio e nel flusso sistemico del glucosio pasto
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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iv. e tracciante isotopico stabile orale
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nel flusso di NEFA plasmatico
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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calcolato da i.v.
Tracer isotopico stabile (spettrometria di massa).
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nel contenuto di trigliceridi epatici (TG)
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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Imaging a risonanza magnetica (MRI)
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nella secrezione di insulina
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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Determinato misurando la cinetica del peptidico a C seguito del pasto liquido
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nella risposta ormonale
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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Test multiplex
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nella risposta del metabolita
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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Dosaggio colorimetrico
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nella distribuzione del plasma dei metaboliti DFA
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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calcolato da i.v. e traccianti di isotopi stabili orali (spettrometria di massa) incorporati in lipoproteine ricche di trigliceridi e NEFA.
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nel turnover del glicerolo
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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Calcolato da [1,1,2,3,3-2h] -glicerol i.v.
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Settimana 12, settimana 28
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Modifica dell'utilizzo totale del substrato
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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misurato mediante calorimetria indiretta
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Settimana 12, settimana 28
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Cambiamento nella resistenza /sensibilità dell'insulino
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 28
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Determinato misurando glucosio circolante, nefa e insulina dopo il pasto liquido.
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Settimana 12, settimana 28
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Marcatori circolanti di infiammazione epatica
Lasso di tempo: Week1, Week 12, Week 16, Week 28
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Misurazione di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) e conta piastrinica per il calcolo della fibrosi-4 che è un indice per la fibrosi epatica.
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Week1, Week 12, Week 16, Week 28
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Eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 28 settimane
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fino a 28 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-5648
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