Rasvakudoksen varastointi niasiinin kanssa rasvan kertymisen vähentämiseksi maksassa. (AGL13)
Stimuloi rasvakudoksen rasvahappojen hävittäminen pieniannoksisella, jälkikäteen ajoittaisella niasiinilla metabolisen toimintahäiriöön liittyvän steatoottisen maksasairauden (MASLD) hoidossa.
Metabolinen toimintahäiriöön liittyvä steatoottinen maksasairaus (MASLD) (eli alkoholittomat rasvamaksatauti), joka yleensä esiintyy liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen henkilöillä voi johtaa maksan tulehdukseen/ fibroosiin. Masld -tulokset siitä, että rasva on suhteettomasti talletettu maksaan.
Tämän mekanistisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia metabolista vastetta potilailla, joiden ikä on 50–80 vuotta alkoholittomalla rasvamaksatautilla niasiinin (B3-vitamiini) hoidon jälkeen.
Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- Laskeeko niasiini maksan rasvan laskeutumista?
- Nostako niasiini ruokavalion rasvahappojen valkoisen rasvakudoksen varastointi?
Tutkijat vertaa niasiinia lumelääkkeeseen (samankaltainen aine, joka ei sisällä lääkettä) vertailemaan metabolista vastetta.
Tutkimuksen kesto osallistujaa kohti: enintään 28 viikkoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Se on satunnaistettu crossover-tutkimus, jossa on kaksi 12 viikon hoitofaasia (niasiini vs. lumelääke), 4 viikon pesujaksolla kahden käsittelyfaasin välillä.
Kaksi 12 viikon hoitofaasia suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä. Hoito annetaan kerran päivässä suurimman aterian lopussa. Tulee 3 viikon annoksen lisääntyminen: 250 mg: sta (ensimmäisestä viikosta) 750 mg viikosta 3 eteenpäin.
Tulokset arvioidaan näiden kahden hoitofaasin lopussa kaikissa osallistujissa, joilla on aineenvaihdunta A ja B (ts. Yhteensä 4 aineenvaihduntavierailua).
Jokainen aineenvaihduntavierailu kestää 9 tuntia: se on testiateria, jossa on stabiilien merkkiaineiden perfuusio, verinäytteet, lemmikkieläinten hankinnat, joissa käytetään radiofarmaseuttisia aineita (18FTHA ja 11C-Palmite) ja MRI-yritysostoja.
Kaksi vierailua A ja B suoritetaan ilman niasiinia ja akuuttia annettaessa testi-aterian kanssa akuutin niasiinin aiheuttaman maksan rasvahappovuon vähentymisen määrittämiseksi.
Nämä kaksi vierailua suoritetaan neljästä seitsemän päivän välein satunnaisjärjestyksessä kunkin hoitovaiheen viimeisen viikon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Frédérique Frisch
- Puhelinnumero: 12394 1-819-346-1110
- Sähköposti: frederique.frisch@usherbrooke.ca
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Rekrytointi
- Centre de Recherche du CHUS
-
Ottaa yhteyttä:
- Frédérique Frisch
- Puhelinnumero: 12394 1-819-346-1110
- Sähköposti: frederique.frisch@usherbrooke.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50–80 -vuotiaat;
- diagnosoitu Masld, joka on määritelty maksan steatoosin + vatsan liikalihavuuden esiintymisenä (kuten kansainvälisen diabeteksen liiton maa/etniset ryhmäkohtaiset kriteerit määrittelivät;
- Kaikki naiset ovat postmenopausaalisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Edistyneen fibroosin läsnäolo (ts. ≥ F3 perustuu maksan jäykkyyteen> 10 kPa) käyttämällä värähtelyohjattua ohimenevää elastografiaa (fibroscan), seerumin ALT> 3-kertaisesti normaalia ylärajaa tai portaalien hypertensioiden merkkejä [106-109].
- Muu maksasairaus.
- Aikaisempi diabeteksen diagnoosi.
- Avoin sydän- ja verisuoni- tai munuaissairaus, syöpä (muut kuin ei-melanooman ihosyöpä) tai muut hallitsemattomat sairaudet.
- MIRI: n vasta -aihe.
- Aikaisempi suvaitsemattomuus tai allergia nikotiinihapolle.
- Osallistunut tutkimukseen, jossa oli säteilyaltistusta, viimeisen kahden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
- Allerginen munille
- Tupakointi (> 1 savuke/päivä) ja/tai> 2 alkoholijuoman kulutus päivässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plaseboryhmä
Se on 12 viikon hoitovaihe.
Lumelääkehoito annetaan kerran päivässä suurimman aterian lopussa.
|
Plasebo otetaan suullisesti kerran päivässä suurimman aterian kanssa. Kolmen viikon lisääntymisaika on välillä 250 mg-750 mg:
|
|
Active Comparator: Niasiiniryhmä
Se on 12 viikon hoitovaihe.
Hoito annetaan kerran päivässä suurimman aterian lopussa.
|
Niasiini otetaan suullisesti kerran päivässä suurimman aterian kanssa. Kolmen viikon lisääntymisaika on välillä 250 mg-750 mg:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen pieniannoksinen niasiinikäsittely ei johda niasiinin aiheuttaman vähentymisen desensibiloitumiseen maksan kokonaisrasvahappovirrassa.
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
Verenkierron NEFA: n, DFA: n ja kaikkien maksan FAS: n integroitu otto integroitu integroitu imeytyminen: edustaa koko elimen aikana integroituneiden NEFA -ottojen nopeuden summaa ja koko elimellä integroituneen DFA -ottojen nopeutta.
|
Viikko 12, viikko 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valkoisen rasvakudoksen (WAT) ja Lean -kudoksen ruokavalion rasvahappojen (DFA) ottojen muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
Määritetty samasta staattisesta (koko kehon) hankintakuvasta käyttämällä [18F] -fluoro-6-thia-heptadekaanihapon (FTHA) oraalista antamista.
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Maksan kokonaisrasvahappovirtauksen muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
edustaa NEFA-otto- ja DFA-ottojen nopeuden summaa (PET-skannaus [18F] -ftHA: n ja [11C] -palmitaatin avulla
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Muutos maksa-esteemättömässä rasvahappoa (NEFA) imeytymishapetuksessa, esteröinnissä ja erityksessä erittäin matalatiheyksiseksi lipoproteiiniksi (VLDL)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
[11c] -palmitate lemmikki.
Laskettu samasta monikerroksisesta yhtälöstä käyttämällä maksa [11c] -palmitaattien kinetiikkaa
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Endogeenisen glukoosituotannon ja aterian glukoosin systeemisen fluxin muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
i.v. ja oraalinen vakaa isotooppimerkki
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Muutos plasman NEFA -vuoteessa
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
laskettu i.v.
Vakaa isotooppimerkki (massaspektrometria).
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Maksan triglyseridipitoisuuden muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
Magneettikuvaus (MRI)
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Insuliinin erityksen muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
Määritetty mittaamalla C-peptidikinetiikka nestemäisen aterian jälkeen
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Hormonaalisen vasteen muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
Multipleksimääritys
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Metaboliittivasteen muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
Kolorimetrinen määritys
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
DFA -metaboliittien plasman jakauman muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
laskettu i.v. ja oraaliset stabiilit isotooppimerkit (massaspektrometria), jotka on sisällytetty triglyseridirikkaisiin lipoproteiineihin ja NEFA: hon.
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Glyserolin vaihtuvuuden muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
laskettu [1,1,2,3,3-2H] -glyseroli i.v.
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Muutos substraatin kokonaiskäytössä
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
mitattuna käyttämällä epäsuoraa kalorimetriaa
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Insuliiniresistenssin /herkkyyden muutos
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
Määritetty mitaamalla kiertävä glukoosi, NEFA ja insuliini nestemäisen aterian jälkeen.
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Maksan tulehduksen kiertävät markkerit
Aikaikkuna: Viikko1, viikko 12, viikko 16, viikko 28
|
Alaniinin aminotransferaasin (ALT), aspartaattransaminaasin (AST) ja verihiutaleiden määrän mittaus fibroosin 4 laskemiseksi, joka on maksafibroosin indeksi.
|
Viikko1, viikko 12, viikko 16, viikko 28
|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: enintään 28 viikkoa
|
enintään 28 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: André Carpentier, MD, Université de Sherbrooke
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-5648
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .