Neoadjuvant Adg126 a Pembrolizumab u místně pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas pro soudní řízení.
2. Být ve věku ≥ 21 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom. Rakoviny rektálu povolily, pokud byl léčebný plán předem chirurgický zákrok bez potřeby žádné neoadjuvantní chemoterapie nebo záření.
5. Klinická fáze II (T3-4, N-) nebo III ve stadiu (Tany, N+).
6. Žádný důkaz vzdálených metastáz.
7. Radiologicky měřitelné nebo klinicky hodnotitelné onemocnění.

8. Negativní těhotenský test proveden 72 hodin před registrací, pro ženy s plodným potenciálem.

   Subjekty porodu musí být ochotny použít přiměřenou metodu antikoncepce. Mezi vhodné metody antikoncepce patří abstinence, perorální antikoncepční prostředky, implantovatelnou hormonální antikoncepci nebo metoda dvojité bariéry (membrána plus kondom). Antikoncepce pro průběh studie počínaje první dávkou studijního léku do 150 dnů po poslední dávce studijního léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce pro tento subjekt.

   Potenciál bez ChildBearingu je definován následovně:

   • ≥ 45 let a neměl menstruační období po dobu> 1 rok
   • Pacienti, kteří byli amenorerhoeic po dobu <2 roky bez anamnézy hysterektomie a oophorektomie, musí mít po hodnocení postmenopauzální hodnoty stimulující hormonální hodnotu folikulu.
   • Post-hysterektomie, post-bilaterální oophorektomie nebo post-tubal ligace. Zdokumentovaná hysterektomie nebo oophorektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy o skutečném postupu nebo potvrzeny ultrazvukem. Tubální ligace musí být potvrzena lékařskými záznamy o skutečném postupu; Jinak musí být pacient ochoten v průběhu studie použít 2 adekvátní bariérové ​​metody.

9. Prokázat přiměřenou funkci orgánů, jak je definováno níže, měly by být všechny screeningové laboratoře prováděny do 28 dnů od zahájení léčby.

   1. Hematologické

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 500/MCL.
      • Destičky větší nebo rovné 100 000/MCL.
      • Hemoglobin větší nebo rovný 9 g/dl.

   2. Renal

      · Sérový kreatinin nebo měřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (pomocí rovnice Cockcroft-Gault), sérový kreatinin menší nebo rovný 1,5 x horní hranici normálního (ULN) nebo clearance kreatininu větší než nebo roven 60 ml/min pro subjekt vyšší než 1,5 x uln

   3. Jaterní

      • Celkový bilirubin v séru menší nebo rovný 1,5 x ULN nebo přímému bilirubinu menšímu nebo rovnému ULN u subjektů s celkovými hladinami bilirubinu vyšší než 1,5 x ULN.
      • AST a alt menší nebo rovna 2,5 x ULN.
   4. Koagulace · Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT). U pacientů, kteří neužívají warfarin: INR menší nebo rovna 1,5 nebo Pt menší nebo rovné 1,5 x ULN; a buď PTT nebo APTT menší nebo rovný 1,5 x ULN. Pacienti na warfarinu mohou být zahrnuti do stabilní dávky s terapeutickým INR menším než 3,5.

Kritéria pro vyloučení:

1. Opakující se kolorektální rakovina.
2. Předchozí radiační terapie, chemoterapie, imunoterapie nebo chirurgický zákrok na kolorektální karcinom.
3. Nádor způsobuje symptomatickou obstrukci střeva (pacienti, kteří mají dočasný odklon stomie, jsou způsobilí).
4. Další invazivní malignita ≤ 5 let před registrací.
5. Diagnóza imunodeficience nebo přijímání systémové terapie steroidy nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie nefyziologické dávky do 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let nebo zdokumentované anamnézy klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresivní činidla při nefyziologických dávkách.
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
8. Dostával předchozí terapii protilátkou nebo léčivem specificky zaměřenou na ko-stimulaci T-buněk nebo kontrolní cesty.
9. Zkušené nežádoucí příhody imunitu související s předchozí imunoterapií, s výjimkou neklidně významných laboratorních abnormalit.
10. Jiné protirakovinné nebo experimentální terapie. Žádné další experimentální terapie (včetně chemoterapie, záření, hormonální léčby, terapie protilátky, imunoterapie, genová terapie, vakcínská terapie, inhibitory angiogeneze nebo jiná experimentální léčiva), nejsou povoleny, zatímco pacient dostává studijní léčbu.
11. Známá historie viru lidské imunodeficience.
12. Známá aktivní hepatitida B (např. HBSAG reaktivní) nebo hepatitida C (např. Je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojené, nebo muži, kteří očekávají, že otěhotní nebo otce děti v předpokládané době pokusu, počínaje návštěvou předběžného screeningu po 150 dnech po poslední dávce studijního léku.
14. Souběžné lékařské nebo psychiatrické stav nebo nemoc, která by podle úsudku vyšetřovatele způsobila, že by se do studie nechali nevhodnými kandidáty na vstup. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávná (do 90 dnů) infarkt myokardu, chronická obstrukční plicní onemocnění, nekontrolovaná hlavní porucha záchvatů, nestabilní komprese míchy, superior vena cava syndrom nebo jakýkoli psychiatrickou poruchu, která probíhá informovanou konzolaci.
15. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijního léku.
16. Hlavní chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poškození do 28 dnů před zápisem.
17. Historie intersticiálního plicního onemocnění.
18. Známá přecitlivělost na složky nebo pembrolizumabové komponenty nebo pomocné látky Pembrolizumab.