Neoadjuvant ADG126 og Pembrolizumab i lokalt avanceret kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Vær ≥ 21 år gammel på datoen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0 eller 1.
4. Histologisk bekræftet kolorektal adenocarcinom. Rektale kræftformer tilladt, hvis behandlingsplanen var på forhåndskirurgi uden behov for nogen neoadjuvant kemoterapi eller stråling.
5. Klinisk fase II (T3-4, N-) eller trin III (Tany, N+).
6. Intet bevis på fjerne metastaser.
7. Radiologisk målbar eller klinisk evaluerbar sygdom.

8. Negativ graviditetstest udført 72 timer før registrering for kvinder med fødedygtige potentiale.

   Emner med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode. Passende metoder til fødselsbekæmpelse inkluderer afholdenhed, orale prævention, implanterbart hormon -prævention eller dobbelt barriere -metode (membran plus kondom). Prevention for løbet af undersøgelsen, der starter med den første dosis af studiemedicin gennem 150 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Bemærk: Abstinens er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for emnet.

   Ikke-barnets potentiale er defineret som følger:

   • ≥45 år og har ikke haft en menstruationsperiode i> 1 år
   • Patienter, der har været amenorrhoeisk i <2 år uden en historie med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausal-området ved screeningsevaluering
   • Posthysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligation. Dokumenteret hysterektomi eller oophorektomi skal bekræftes med medicinske poster over den faktiske procedure eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med medicinske poster over den faktiske procedure; Ellers skal patienten være villig til at bruge 2 tilstrækkelige barriere -metoder under hele undersøgelsen.

9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion Som defineret nedenfor skal alle screeningslaboratorier udføres inden for 28 dage efter behandlingsinitiering.

   1. Hæmatologisk

      • Absolut neutrofiltælling (ANC) større end eller lig med 1.500/MCL.
      • Blodplader større end eller lig med 100.000/MCL.
      • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL.

   2. Nyre

      · Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatinin-clearance (ved Cockcroft-Gault-ligning), serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatinin clearance større end eller lig med 60 ml/min for emne med kreatininniveauer større end 1,5 x uln

   3. Lever

      • Serum total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x Uln eller direkte bilirubin mindre end eller lig med ULN for forsøgspersoner med samlede bilirubinniveauer større end 1,5 x Uln.
      • AST og alt mindre end eller lig med 2,5 x uln.
   4. Koagulation · International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT). For patienter, der ikke tager warfarin: INR mindre end eller lig med 1,5 eller PT mindre end eller lig med 1,5 x Uln; og enten PTT eller APTT mindre end eller lig med 1,5 x Uln. Patienter på warfarin kan være inkluderet i en stabil dosis med en terapeutisk INR mindre end 3,5.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagevendende kolorektal kræft.
2. Tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller kirurgi for kolorektal kræft.
3. Tumor forårsager symptomatisk tarmobstruktion (patienter, der har en midlertidig afledende stomi, er berettigede).
4. Andre invasive malignitet ≤5 år før registrering.
5. Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for ikke-fysiologisk dosis immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år eller dokumenterede historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler ved ikke-fysiologiske doser.
7. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
8. Modtaget forudgående terapi med et antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller kontrolpunktsveje.
9. Oplevet ≥ grad 3 immunrelateret bivirkning med forudgående immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorium.
10. Anden anticancer eller eksperimentel terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier (inklusive kemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistofbehandling, immunterapi, genterapi, vaccineterapi, angiogeneseinhibitorer eller andre eksperimentelle lægemidler) af enhver art er tilladt, mens patienten får studiebehandling.
11. Kendt historie om human immundefektvirus.
12. Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HbsAg -reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. Hcv RNA [kvalitativ] påvises).
13. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller mænd, der forventer at blive gravid eller far børn inden for den projicerede varighed af forsøget, startende med forudskærmbesøget gennem 150 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
14. Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der i efterforskerens dom ville gøre dem upassende kandidater til indrejse i undersøgelsen. Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, kronisk obstruktiv lungesygdom, ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskomprimering, overlegen vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder at opnå informeret samtykke.
15. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt studiemedicin.
16. Større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmeldingen.
17. Historie om interstitiel lungesygdom.
18. Kendte overfølsomhed over for ADG126 eller pembrolizumab -komponenter eller excipienser.