Neoadjuvant ADG126 og pembrolizumab i lokalt avansert kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for rettsaken.
2. Være ≥ 21 år på datoen for signering av informert samtykke.
3. ECOG -ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom. Rektale kreftformer tillatt hvis behandlingsplanen var på forhåndskirurgi uten behov for neoadjuvant cellegift eller stråling.
5. Klinisk trinn II (T3-4, N-) eller trinn III (Tany, N+).
6. Ingen bevis for fjerne metastaser.
7. Radiologisk målbar eller klinisk evaluerbar sykdom.

8. Negativ graviditetstest utført 72 timer før registrering, for kvinner med fertilpotensial.

   Personer med fødselspotensial må være villige til å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode. Passende metoder for prevensjon inkluderer avholdenhet, p -piller, implanterbare hormon -prevensjonsmidler eller dobbel barriere -metode (mellomgulv pluss kondom). Prevensjon, for studien som starter med den første dosen med medisinering gjennom 150 dager etter den siste dosen av studiemedisiner. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for emnet.

   Ikke-barnende potensial er definert som følger:

   • ≥45 år og har ikke hatt en menstruasjon i> 1 år
   • Pasienter som har vært amenorrhoeic i <2 år uten en historie med hysterektomi og oophorektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausalområdet etter screening evaluering
   • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller etter-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller oophorektomi må bekreftes med medisinske poster av den faktiske prosedyren eller bekreftes av ultralyd. Tubal ligation må bekreftes med medisinske poster over den faktiske prosedyren; Ellers må pasienten være villig til å bruke 2 tilstrekkelige barrieremetoder gjennom hele studien.

9. Demonstrer tilstrekkelig organfunksjon Som definert nedenfor, bør alle screeninglaboratorier utføres innen 28 dager etter behandlingsinitiering.

   1. Hematologisk

      • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) større enn eller lik 1500/MCL.
      • Blodplater større enn eller lik 100 000/MCL.
      • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL.

   2. Nyre

      · Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatinin clearance (ved Cockcroft-Gault-ligning), serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min for subjekt med kreatininnivåer større enn 1,5 x ULN

   3. Lever

      • Serum totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x uln eller direkte bilirubin mindre enn eller lik ULN for personer med totale bilirubinnivåer større enn 1,5 x ULN.
      • Ast og alt mindre enn eller lik 2,5 x uln.
   4. Koagulasjon · Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) eller aktivert delvis tromboplastin tid (APTT). For pasienter som ikke tar warfarin: INR mindre enn eller lik 1,5 eller PT mindre enn eller lik 1,5 x uln; og enten PTT eller APTT mindre enn eller lik 1,5 x uln. Pasienter på warfarin kan være inkludert på en stabil dose med en terapeutisk INR mindre enn 3,5.

Eksklusjonskriterier:

1. Gjentagende tykktarmskreft.
2. Tidligere strålebehandling, cellegift, immunterapi eller kirurgi for tykktarmskreft.
3. Tumor forårsaker symptomatisk tarmhindring (pasienter som har en midlertidig avledingsstom er kvalifisert).
4. Annen invasiv malignitet ≤5 år før registrering.
5. Diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for ikke-fysiologisk dose immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av forsøksbehandling.
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene eller dokumentert historien med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler ved ikke-fysiologiske doser.
7. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
8. Mottatt tidligere terapi med et antistoff eller medikament som spesifikt målrettet T-celle-samstimulering eller sjekkpunktveier.
9. Erfarne ≥ grad 3 immunrelatert bivirkning med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante lab-abnormiteter.
10. Annen kreft eller eksperimentell terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier (inkludert cellegift, stråling, hormonell behandling, antistoffterapi, immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere eller andre eksperimentelle medisiner) av noe slag er tillatt mens pasienten får studiebehandling.
11. Kjent historie om menneskelig immunsviktvirus.
12. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBSAg -reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] blir påvist).
13. Kvinner som er gravide eller amming, eller menn som forventer å bli gravid eller far barn innenfor den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsvisningen av 150 dager etter den siste dosen med medisinering.
14. Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som etter etterforskerens skjønn ville gjøre dem upassende kandidater for inntreden i studien. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nyere (innen 90 dager) hjerteinfarkt, kronisk obstruktiv lungesykdom, ukontrollert stor anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargs komprimering, overlegen vena kava -syndrom eller noen psykiatrisk lidelse som skjønner å oppnå informert informert cava -syndrom.
15. Mottok en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt medisineringsstart.
16. Major kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding.
17. Historie om interstitiell lungesykdom.
18. Kjent overfølsomhet for ADG126 eller pembrolizumab komponenter eller hjelpestoffer.