ADG126 neoadjuvante e pembrolizumab em câncer colorretal localmente avançado

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o julgamento.
2. Ter ≥ 21 anos de idade na data de assinatura de consentimento informado.
3. Status de desempenho do ECOG de 0 ou 1.
4. Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente. Os cânceres retais permitidos se o plano de tratamento fosse uma cirurgia inicial, sem necessidade de quimioterapia ou radiação neoadjuvante.
5. Estágio clínico II (T3-4, N-) ou estágio III (Tany, N+).
6. Nenhuma evidência de metástases distantes.
7. Doença radiologicamente mensurável ou clinicamente avaliada.

8. Teste negativo de gravidez realizado 72 horas antes do registro, para mulheres de potencial de gravidez.

   Os sujeitos do potencial de gravidez devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção. Os métodos apropriados de controle de natalidade incluem abstinência, contraceptivos orais, contraceptivos hormonais implantáveis ​​ou método de barreira dupla (diafragma mais preservativo). Contracepção, para o curso do estudo, começando com a primeira dose de medicamento do estudo até 150 dias após a última dose de medicamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esse for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o assunto.

   O potencial que não é de crianças é definido da seguinte forma:

   • ≥45 anos de idade e não teve um período menstrual por> 1 ano
   • Pacientes que têm sido amenorréicos há <2 anos sem histórico de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa após a avaliação da triagem
   • Pós-histerectomia, ooforectomia pós-bilateral ou ligação pós-tubal. A histerectomia documentada ou ooforectomia deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmado por ultrassom. A ligação tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real; Caso contrário, o paciente deve estar disposto a usar 2 métodos adequados de barreira ao longo do estudo.

9. Demonstrar função de órgão adequada conforme definido abaixo, todos os laboratórios de triagem devem ser realizados dentro de 28 dias após o início do tratamento.

   1. Hematológico

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl.
      • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl.
      • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL.

   2. Renal

      · Creatinina sérica ou depuração de creatinina medida ou calculada (pela equação de Cockcroft-Gault), creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x Limite superior de normal (ULN) ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 ml/min para sujeito com níveis de creatinina maior que 1,5 x ulnn

   3. Hepático

      • A bilirrubina total sérica menor ou igual a 1,5 x ULN ou bilirrubina direta menor ou igual a ULN para indivíduos com níveis totais de bilirrubina maiores que 1,5 x ULN.
      • Ast e alt menos ou igual a 2,5 x uln.
   4. Coagulação · Razão Normalizada Internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT). Para pacientes que não tomam varfarina: INR menor ou igual a 1,5 ou Pt menor ou igual a 1,5 x ULN; e PTT ou APTT menor ou igual a 1,5 x ULN. Pacientes em varfarina podem ser incluídos em uma dose estável com um INR terapêutico menor que 3,5.

Critérios de exclusão:

1. Câncer colorretal recorrente.
2. Terapia prévia, quimioterapia, imunoterapia ou cirurgia para câncer colorretal.
3. O tumor está causando obstrução do intestino sintomático (pacientes que têm um estoma de desvio temporário são elegíveis).
4. Outra malignidade invasiva ≤5 anos antes do registro.
5. Diagnóstico de imunodeficiência ou recebimento de terapia sistêmica de esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora de dose não fisiológica dentro de 7 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.
6. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou histórico documentado de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores em doses não fisiológicas.
7. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
8. Recebeu terapia anterior com um anticorpo ou medicamento direcionado especificamente às vias de co-estimulação de células T ou do ponto de verificação.
9. Experimentou um evento adverso imune relacionado a grau 3 com imunoterapia prévia, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
10. Outra terapia anticâncer ou experimental. Nenhuma outra terapia experimental (incluindo quimioterapia, radiação, tratamento hormonal, terapia com anticorpos, imunoterapia, terapia genética, terapia com vacina, inibidores da angiogênese ou outros medicamentos experimentais) de qualquer tipo é permitido enquanto o paciente está recebendo tratamento do estudo.
11. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana.
12. A hepatite B conhecida (por exemplo, HbsAg reativa) ou hepatite C (por exemplo, RNA do HCV [qualitativa] é detectada).
13. Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou homens que esperam conceber ou filhos, na duração projetada do julgamento, começando com a visita pré-triagem até 150 dias após a última dose de medicamento de estudo.
14. Condição ou doença médica ou psiquiátrica concorrente que, no julgamento do investigador, os tornaria candidatos inadequados para a entrada no estudo. Exemplos incluem, mas não se limitam a, arritmia ventricular não controlada, infarto recente do miocárdio (dentro de 90 dias), doença pulmonar obstrutiva crônica, maior distúrbio de convulsão não controlada, compressão da medula espinhal instável, síndrome da veia superior, ou qualquer distúrbio psiciátrico que obtenha o consntente informado.
15. Recebeu uma vacina ao vivo dentro de 30 dias após o início da medicação de estudo planejado.
16. Procedimento cirúrgico principal, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição.
17. História da doença pulmonar intersticial.
18. Hipersensibilidade conhecida para componentes ou excipientes ADG126 ou pembrolizumab.