Neoadjuvant ADG126 и пембролизумаб при локально развитом колоректальном раке

Критерии включения:

1. Желание и способность предоставить письменное информированное согласие на судебное разбирательство.
2. Быть ≥ 21 года в возрасте до даты подписания информированного согласия.
3. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
4. Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома. Рак прямой кишки разрешен, если план лечения был авансом хирургии без необходимости какой -либо неоадъювантной химиотерапии или радиации.
5. Клиническая стадия II (T3-4, N-) или стадия III (Tany, N+).
6. Нет доказательств отдаленных метастазов.
7. Радиологически измеримое или клиническое оцениваемое заболевание.

8. Отрицательный тест на беременность прошел 72 часа до регистрации, для женщин с деторождением потенциала.

   Субъекты детского потенциала должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции. Подходящие методы контроля над рождаемостью включают воздержание, пероральные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы или метод двойного барьера (диафрагма плюс презерватив). Контрацепция, в ходе исследования, начиная с первой дозы учебных лекарств через 150 дней после последней дозы учебных лекарств. Примечание: воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительную контрацепцию для предмета.

   Потенциал, не заботящегося о детью, определяется следующим образом:

   • ≥45 лет и не имел менструального периода в течение> 1 года
   • Пациенты, которые были аменореическими в течение <2 года без анализа гистерэктомии и оофорэктомии, должны иметь значение с стимулирующим фолликулом гормона
   • Пост-гистерэктомия, пост-биластостная оофорэктомия или лигирование после тубала. Задокументированная гистерэктомия или оофорэктомия должны быть подтверждены медицинскими картами фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Тубальская перевязка должна быть подтверждена медицинскими картами фактической процедуры; В противном случае пациент должен быть готов использовать 2 адекватных барьерных метода на протяжении всего исследования.

9. Продемонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже, все скрининговые лаборатории должны выполняться в течение 28 дней после начала лечения.

   1. Гематологические

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равное 1500/MCL.
      • Тромбоциты больше или равны 100 000/MCL.
      • Гемоглобин больше или равен 9 г/дл.

   2. Почечный

      · Сывороточный креатинин или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (по уравнению с коккрофт-Голтом), сывороточный креатинин меньше или равен 1,5 х верхний предел нормального (ULN) или креатининового клиренса, больше или равного 60 мл/мин для субъекта с уровнями креатинина, более 1,5 x uln.

   3. Печени

      • Сыворотка общая билирубин меньше или равен 1,5 x uln или прямой билирубин, меньше или равен ULN для субъектов с общим уровнем билирубина, превышающим 1,5 x uln.
      • AST и Alt меньше или равны 2,5 х Uln.
   4. Коагуляция · Международное нормализованное соотношение (INR) или время протромбина (PT) или активированное частичное время тромбопластина (APTT). Для пациентов, не принимающих варфарин: INR меньше или равен 1,5 или Pt меньше или равным 1,5 x Uln; и либо PTT, либо APTT меньше, чем или равный 1,5 х Uln. Пациенты на варфарине могут быть включены в стабильную дозу с терапевтической INR менее 3,5.

Критерии исключения:

1. Повторяющийся колоректальный рак.
2. Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия или хирургия при колоректальном раке.
3. Опухоль вызывает симптомальную обструкцию кишечника (пациенты с временным отвлекающим стомой имеют право).
4. Другое инвазивное злокачественное новообразование ≤5 лет до регистрации.
5. Диагностика иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы нефизиологической иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы испытательного лечения.
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет, или задокументированного анамнеза клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, который требует системных стероидов или иммуносупрессивных средств при нефизиологических дозах.
7. Активная инфекция, требующая системной терапии.
8. Получил предварительную терапию антителом или лекарственным средством, специально предназначенным для костимуляции Т-клеток или путей контрольной точки.
9. Испытал нежелательное побочное явление, связанное с иммунитетом 3 степени, с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых аномалий лаборатории.
10. Другая противоопухолевая или экспериментальная терапия. Никакая другая экспериментальная терапия (включая химиотерапию, облучение, гормональное лечение, терапию антителами, иммунотерапию, генную терапию, вакцинную терапию, ингибиторы ангиогенеза или другие экспериментальные препараты) любого рода разрешено, когда пациент получает исследование.
11. Известная история вируса иммунодефицита человека.
12. Обнаружено, что известный активный гепатит В (например, реагирование HBSAG) или гепатит С (например, РНК HCV [качественная]).
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или мужчины, которые ожидают зачать или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания, начиная с предварительного визита через 150 дней после последней дозы учебных препаратов.
14. Одновременное медицинское или психиатрическое состояние или болезнь, которые, по суждению следователя, сделают их неуместными кандидатами для вступления в исследование. Примеры включают, но не ограничиваются ими, неконтролируемой желудочковой аритмией, недавней (в течение 90 дней) инфаркта миокарда, хронической обструктивной болезни легких, неконтролируемого основного судорожного расстройства, нестабильного сжатия спинного мозга, синдрома превосходной вены или любого психиатрического расстройства, которое запрещает полученное согласие.
15. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала учебного лечения.
16. Основная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительное травматическое повреждение в течение 28 дней до зачисления.
17. История промежуточных заболеваний легких.
18. Известная гиперчувствительность к компонентам ADG126 или Pembrolizumab или наполнителям.