Neoadyuvant ADG126 y Pembrolizumab en cáncer colorrectal localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para el juicio.
2. Be ≥ 21 años de edad en la fecha de firma de consentimiento informado.
3. Estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1.
4. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente. Los cánceres rectales permitidos si el plan de tratamiento era una cirugía por adelantado sin necesidad de quimioterapia o radiación neoadyuvante.
5. Etapa clínica II (T3-4, N-) o estadio III (Tany, N+).
6. No hay evidencia de metástasis distantes.
7. Enfermedad radiológicamente medible o clínicamente evaluable.

8. Prueba de embarazo negativa realizada 72 horas antes del registro, para mujeres con potencial de maternidad.

   Los sujetos de potencial de maternidad deben estar dispuestos a utilizar un método de anticoncepción adecuado. Los métodos apropiados de control de la natalidad incluyen abstinencia, anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales implantables o método de doble barrera (diafragma más condón). Anticoncepción, para el curso del estudio que comienza con la primera dosis de medicamentos para el estudio durante 150 días después de la última dosis de medicación de estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida para el tema.

   El potencial de no admisión se define de la siguiente manera:

   • ≥45 años de edad y no ha tenido un período menstrual durante> 1 año
   • Los pacientes que han sido amenorrreeicos durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor hormonal estimulante del folículo en el rango posmenopáusico al evaluar la evaluación de la detección
   • Post-hsterectomía, ooforectomía post-bilateral o ligadura post-tubal. La histerectomía o la ooforectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse por ultrasonido. La ligadura de tubales debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; De lo contrario, el paciente debe estar dispuesto a usar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio.

9. Demuestre la función de órganos adecuada como se define a continuación, todos los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.

   1. Hematológico

      • Cuenta de neutrófilos absoluto (ANC) mayor o igual a 1,500/MCL.
      • Plaquetas mayores o igual a 100,000/MCL.
      • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL.

   2. Renal

      · Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina medido o calculado (por ecuación de Gault Cockcroft), creatinina sérica menor o igual a 1,5 x límite superior de aclaramiento normal (ULN) o creatinina mayor o igual a 60 ml/min para sujeto con niveles de creatinina superiores a 1,5 x Uln Uln

   3. Hepático

      • Bilirrubina total sérica menor o igual a 1.5 x Uln o bilirrubina directa menor o igual a Uln para sujetos con niveles totales de bilirrubina superiores a 1.5 x Uln.
      • AST y ALT menos o igual a 2.5 x Uln.
   4. Coagulación · Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT). Para pacientes que no toman warfarina: INR menor o igual a 1.5 o Pt menos o igual a 1.5 x Uln; y PTT o APTT menos o igual a 1.5 x Uln. Los pacientes con warfarina pueden incluirse en una dosis estable con un INR terapéutico inferior a 3.5.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer colorrectal recurrente.
2. Radioterapia previa, quimioterapia, inmunoterapia o cirugía para el cáncer colorrectal.
3. El tumor está causando obstrucción sintomática intestinal (los pacientes que tienen un estoma de desviación temporal son elegibles).
4. Otra malignidad invasiva ≤5 años antes del registro.
5. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de terapia de esteroides sistémicas o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora de dosis no fisiológica dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento con el ensayo.
6. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores a dosis no fisiológicas.
7. Infección activa que requiere terapia sistémica.
8. Recibió terapia previa con un anticuerpo o fármaco específicamente dirigido a la coestimulación de células T o las vías de punto de control.
9. Experimentó ≥ Evento adverso inmunitario de grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anormalidades de LAB no clínicamente significativas.
10. Otro anticancerígeno o terapia experimental. No se permiten otras terapias experimentales (como quimioterapia, radiación, tratamiento hormonal, terapia con anticuerpos, inmunoterapia, terapia génica, terapia de vacuna, inhibidores de la angiogénesis u otros medicamentos experimentales) mientras el paciente recibe el tratamiento del estudio.
11. Historia conocida del virus de inmunodeficiencia humana.
12. La hepatitis B activa conocida (por ejemplo, HBSAG reactiva) o la hepatitis C (por ejemplo, el ARN del VHC [cualitativo]).
13. Las mujeres que están embarazadas o amamantando, o los hombres que esperan concebir o engendrar a los niños dentro de la duración proyectada del juicio, comenzando con la visita previa a la exigencia durante 150 días después de la última dosis de medicación de estudio.
14. Condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que, a juicio del investigador, los convertiría en candidatos inapropiados para ingresar al estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, la arritmia ventricular no controlada, el infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el trastorno de las convulsiones no controladas, la compresión de la médula espinal inestable, el síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiciátrico que prohíba el consentimiento informado.
15. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado de la medicación del estudio.
16. Procedimiento quirúrgico principal, biopsia abierta o lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días previos a la inscripción.
17. Historia de la enfermedad pulmonar intersticial.
18. Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de ADG126 o pembrolizumab.