Néoadjuvant ADG126 et Pembrolizumab dans un cancer colorectal localement avancé

Critères d'inclusion:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour le procès.
2. Être ≥ 21 ans à la date de signature du consentement éclairé.
3. État de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement. Les cancers rectaux ont autorisé si le plan de traitement était une chirurgie initiale sans avoir besoin de chimiothérapie ou de radiothérapie néoadjuvant.
5. Stade clinique II (T3-4, N-) ou stade III (Tany, N +).
6. Aucune preuve de métastases distantes.
7. Maladie radiologiquement mesurable ou cliniquement évaluable.

8. Le test de grossesse négatif a effectué 72 heures avant l'enregistrement, pour les femmes en potentiel de procréation.

   Les sujets de potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate. Les méthodes appropriées de contrôle des naissances comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, les contraceptifs hormonaux implantables ou la méthode de double barrière (diaphragme plus préservatif). Contraception, pour le cours de l'étude en commençant par la première dose de médicament à l'étude jusqu'à 150 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Remarque: l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée pour le sujet.

   Le potentiel non porteuse est défini comme suit:

   • ≥45 ans et n'a pas eu de période menstruelle pendant> 1 an
   • Les patients qui sont adénorrhoéiques depuis <2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'oophorectomie doivent avoir une valeur hormonale stimulante follicule dans la plage postménopausique lors de l'évaluation du dépistage
   • Post-hystérectomie, oophorectomie post-bilatérale ou ligature post-tubale. L'hystérectomie documentée ou la ovariectomie doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmés par échographie. La ligature tubaire doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle; Sinon, le patient doit être disposé à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude.

9. Démontrez une fonction d'organe adéquate telle que définie ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant l'initiation du traitement.

   1. Hématologique

      • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) supérieur ou égal à 1 500 / MCL.
      • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000 / MCL.
      • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g / dl.

   2. Rénal

      · Créatinine sérique ou autorisation de créatinine mesurée ou calculée (par équation de Cockcroft-Gault), créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x limite supérieure de la clairière normale (uln) ou de créatinine supérieure ou égale à 60 ml / min pour le sujet avec des niveaux de créatinine supérieurs à 1,5 x uln

   3. Hépatique

      • Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 1,5 x uln ou bilirubine directe inférieure ou égale à l'uln pour les sujets avec des niveaux totaux de bilirubine supérieurs à 1,5 x uln.
      • AST et Alt inférieur ou égal à 2,5 x uln.
   4. Coagulation · Ratio normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT). Pour les patients qui ne prennent pas de warfarine: INR inférieur ou égal à 1,5 ou pt inférieur ou égal à 1,5 x uln; et PTT ou APTT inférieur ou égal à 1,5 x uln. Les patients sous warfarine peuvent être inclus sur une dose stable avec un INR thérapeutique inférieur à 3,5.

Critères d'exclusion:

1. Cancer colorectal récurrent.
2. Radiothérapie antérieure, chimiothérapie, immunothérapie ou chirurgie pour le cancer colorectal.
3. La tumeur provoque une obstruction symptomatique de l'intestin (les patients qui ont une stomie divertissante temporaire sont éligibles).
4. Autre tumeur maligne invasive ≤ 5 ans avant l'enregistrement.
5. Diagnostic d'immunodéficience ou recevant des stéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur à dose non physiologique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
6. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs à des doses non physiologiques.
7. Infection active nécessitant une thérapie systémique.
8. A reçu une thérapie antérieure avec un anticorps ou un médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de contrôle.
9. A connu un événement indésirable immunitaire ≥ grade 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
10. Autres thérapies anticancéreuses ou expérimentales. Aucune autre thérapie expérimentale (notamment la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement hormonal, la thérapie par anticorps, l'immunothérapie, la thérapie génique, la thérapie vaccinale, les inhibiteurs de l'angiogenèse ou d'autres médicaments expérimentaux) de quelque nature que ce soit ne sont autorisés pendant que le patient reçoit un traitement à l'étude.
11. Histoire connue du virus de l'immunodéficience humaine.
12. L'hépatite B active connue (par exemple, réactive HBSAG) ou l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détectée).
13. Les femmes enceintes ou allaitées, ou les hommes qui s'attendent à concevoir ou au père des enfants dans la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de pré-dépistage pendant 150 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude.
14. Condition ou maladie médicale ou psychiatrique simultanée qui, dans le jugement de l'investigateur, les rendrait des candidats inappropriés à l'entrée dans l'étude. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire incontrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), une maladie pulmonaire obstructive chronique, un trouble de crise majeure incontrôlé, une compression de la moelle épinière instable, un consentement informé de Vena Cava.
15. A reçu un vaccin en direct dans les 30 jours suivant les médicaments prévus du début de l'étude.
16. Procédure chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique significative dans les 28 jours précédant l'inscription.
17. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
18. Hypersensibilité connue aux composants ou excipients ADG126 ou pembrolizumab.