Neoadjuwant ADG126 i Pembrolizumab w zaawansowanym raku jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Chętne i zdolne do wydania pisemnej świadomej zgody na proces.
2. Mieć ≥ 21 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Status wydajności ECOG 0 lub 1.
4. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego. Nowotwory odbytnicy dozwolone, jeśli plan leczenia był otwarty operacja z góry bez potrzeby chemioterapii neoadiuwantowej lub promieniowania.
5. Stadium kliniczne II (T3-4, N-) lub stadium III (Tany, N+).
6. Brak dowodów na odległe przerzuty.
7. Radiologicznie mierzalna lub klinicznie ocena choroba.

8. Negatywny test ciążowy wykonał 72 godziny przed rejestracją, dla kobiet o potencjale rodzenia.

   Badani potencjału dzieci muszą być gotowi zastosować odpowiednią metodę antykoncepcji. Odpowiednie metody kontroli urodzeń obejmują abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne lub metodę podwójnej bariery (przepona plus prezerwatywa). Antykoncepcja, w trakcie badania rozpoczynającym się od pierwszej dawki badanego leku przez 150 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla tematu.

   Potencjał nie-dzieci jest zdefiniowany w następujący sposób:

   • ≥45 lat i nie miał okresu menstruacyjnego przez> 1 rok
   • Pacjenci, którzy byli amenorhoeczni od <2 lata bez historii histerektomii i wycięcia jajnika, muszą mieć wartość hormonu stymulującego pęcherzyk w zakresie po menopauzie po oceny badań przesiewowych
   • Po histerektomii, jajnik po bilemiennej lub podwiązanie po szkolnictwie. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników należy potwierdzić za pomocą dokumentacji medycznej faktycznej procedury lub potwierdzona przez ultradźwięki. Podwiązanie jajowodów należy potwierdzić dokumentacją medyczną faktycznej procedury; W przeciwnym razie pacjent musi być gotowy zastosować 2 odpowiednie metody barierowe podczas badania.

9. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z definicją poniżej, wszystkie laboratoria badań przesiewowych należy wykonać w ciągu 28 dni od inicjacji leczenia.

   1. Hematologiczne

      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mcl.
      • Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl.
      • Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl.

   2. Nerkowy

      · Kreatynina w surowicy lub zmierzona lub obliczona klirens kreatyniny (według równania Cockcroft-Gault), kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x górnej granicy normalnej (ULN) lub klirensu kreatyniny większej lub równej 60 ml/min dla pacjenta z poziomami kreatynowymi większymi niż 1,5 x łopatki ULN.

   3. Wątrobiany

      • Całkowita bilirubina w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x łokci lub bezpośrednio bilirubiny mniejsza lub równa URN dla osób z całkowitymi poziomami bilirubiny większymi niż 1,5 x łokci.
      • AST i ALT mniejsze lub równe 2,5 x łokci.
   4. Koagulacja · Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT). W przypadku pacjentów nie przyjmujących warfaryny: INR mniejszy lub równy 1,5 lub Pt mniejszemu lub równej 1,5 x łokci; i albo PTT lub Aptt mniej niż lub równy 1,5 x łopatki. Pacjenci z warfaryną mogą być włączone do stabilnej dawki z terapeutycznym INR mniejszym niż 3,5.

Kryteria wykluczenia:

1. Powtarzający się rak jelita grubego.
2. Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub operacja raka jelita grubego.
3. Guz powoduje objawową niedrożność jelit (kwalifikują się pacjenci z tymczasową stomią napędową).
4. Inne inwazyjne nowotwory ≤5 lat przed rejestracją.
5. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywania ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub innej postaci niefizjologicznej dawki immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub udokumentowała historię ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołu, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych w dawkach niefizjologicznych.
7. Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej.
8. Otrzymano wcześniej terapię przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na współtymulację komórek T lub szlaki punktu kontrolnego.
9. Doświadczyło ≥ zdarzenie niepożądane związane z immunologicznie 3 z wcześniejszą immunoterapią, z wyjątkiem nieklinicznie znaczących nieprawidłowości laboratoryjnych.
10. Inna terapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna. Żadne inne terapie eksperymentalne (w tym chemioterapia, promieniowanie, leczenie hormonalne, terapia przeciwciał, immunoterapia, terapia genowa, leczenie szczepionek, inhibitory angiogenezy lub inne leki eksperymentalne) nie są dozwolone, gdy pacjent otrzymuje leczenie.
11. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
12. Wykryto znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBSAG reaktywne) lub zapalenie wątroby typu C (np. RNA HCV [jakościowy]).
13. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub mężczyźni, którzy oczekują, że będą poczęcie lub ojciec dzieci w przewidywanym czasie trwania próby, zaczynając od wizyty wstępnej przez 150 dni po ostatniej dawce badanych leków.
14. Współczesny stan medyczny lub psychiatryczny lub choroba, która według osądu badacza sprawiłaby, że byliby niewłaściwymi kandydatami do wejścia do badania. Przykłady obejmują między innymi, niekontrolowaną arytmią komorową, niedawny (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, niekontrolowane poważne zaburzenie napadu, niestabilna ścisk rdzenia kręgowego, doskonały syndrom żyły głównej Cava lub wszelkie zaburzenie psychiatryczne, które nie są zgodne.
15. Otrzymałem szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leków badawczych.
16. Główna procedura chirurgiczna, otwarta biopsja lub znaczące urazy urazowe w ciągu 28 dni przed zapisaniem się.
17. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
18. Znana nadwrażliwość na komponenty lub substancje lub substancje Pembrolizumabu.