Neoadjuvant ADG126 en pembrolizumab bij lokaal geavanceerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het proces te geven.
2. Wees ≥ 21 jaar oud op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. ECOG -prestatiestatus van 0 of 1.
4. Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom. Rectale kankers toegestaan ​​als het behandelplan vooraf een operatie was zonder neoadjuvante chemotherapie of bestraling.
5. Klinische stadium II (T3-4, N-) of stadium III (Tany, N+).
6. Geen bewijs van metastasen op afstand.
7. Radiologisch meetbare of klinisch evalueerbare ziekte.

8. Negatieve zwangerschapstest 72 uur vóór registratie gedaan, voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel.

   Onderwerpen van het vruchtbare potentieel moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Geschikte methoden voor anticonceptie zijn onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormoon -anticonceptiva of dubbele barrièresmethode (diafragma plus condoom). Anticonceptie, voor het verloop van de studie, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie gedurende 150 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie voor het onderwerp is.

   Niet-kinderafbeelding potentieel wordt als volgt gedefinieerd:

   • ≥45 jaar oud en heeft gedurende> 1 jaar geen menstruatie gehad
   • Patiënten die al 2 jaar amenorroeisch zijn zonder een geschiedenis van hysterectomie en oophorectomie, moeten een follikelstimulerende hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij evaluatie van de screening
   • Posthysterectomie, post-bilaterale oophorectomie of post-tubale ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of oophorectomie moet worden bevestigd met medische dossiers van de werkelijke procedure of bevestigd door echografie. Tubale ligatie moet worden bevestigd met medische dossiers van de werkelijke procedure; Anders moet de patiënt bereid zijn om 2 adequate barrièresmethoden gedurende het onderzoek te gebruiken.

9. Adequate orgaanfunctie demonstreren zoals hieronder gedefinieerd, moeten alle screeninglaboratoria worden uitgevoerd binnen 28 dagen na de initiatie van de behandeling.

   1. Hematologisch

      • Absolute neutrofielentelling (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/MCL.
      • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl.
      • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dl.

   2. Nier

      · Serumcreatinine of gemeten of berekende creatinineklaring (door cockcroft-Gault-vergelijking), serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normale (uln) of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min voor onderwerp met creatininesiveaus groter dan 1,5 x uln

   3. Lever

      • Serum Totaal bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5 x uln of directe bilirubine kleiner dan of gelijk aan ULN voor proefpersonen met totale bilirubine niveaus hoger dan 1,5 x uln.
      • AST en alt minder dan of gelijk aan 2,5 x uln.
   4. Coagulatie · Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombine -tijd (PT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT). Voor patiënten die geen warfarine nemen: INR minder dan of gelijk aan 1,5 of pt kleiner dan of gelijk aan 1,5 x uln; en PTT of aptt minder dan of gelijk aan 1,5 x uln. Patiënten met warfarine kunnen worden opgenomen op een stabiele dosis met een therapeutische INR minder dan 3,5.

Uitsluitingscriteria:

1. Terugkerende colorectale kanker.
2. Eerdere bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie of chirurgie voor colorectale kanker.
3. Tumor veroorzaakt symptomatische darmobstructie (patiënten met een tijdelijke afleidingsstoma komen in aanmerking).
4. Andere invasieve maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan registratie.
5. Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische steroïde therapie of enige andere vorm van niet-fysiologische dosis immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
6. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist in de afgelopen 2 jaar of gedocumenteerde geschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressiva vereist bij niet-fysiologische doses.
7. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
8. Eerdere therapie ontvangen met een antilichaam of medicijn dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cel of controlepaden.
9. Ervaren ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen met eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
10. Andere antikanker of experimentele therapie. Geen andere experimentele therapieën (waaronder chemotherapie, bestraling, hormonale behandeling, antilichaamtherapie, immunotherapie, gentherapie, vaccinatherapie, angiogenese -remmers of andere experimentele geneesmiddelen) zijn toegestaan ​​terwijl de patiënt een studiebehandeling krijgt.
11. Bekende geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus.
12. Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg Reactive) of hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen die verwachten zwanger te worden of vaders kinderen binnen de geprojecteerde duur van het proces, beginnend met het pre-screening bezoek gedurende 150 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
14. Gelijktijdige medische of psychiatrische toestand of ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker hen ongepaste kandidaten zouden maken voor toegang tot het onderzoek. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recente (binnen 90 dagen) myocardinfarct, chronische obstructieve longziekte, ongecontroleerde belangrijke aanvalstoornis, onstabiele ruggenmergcompressie, superieure vena cava -syndroom, of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van een geïnformeerde toestemming verbiedt.
15. Ontving een levend vaccin binnen 30 dagen na geplande start van studiemedicatie.
16. Grote chirurgische procedure, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
17. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
18. Bekende overgevoeligheid voor ADG126- of pembrolizumab -componenten of hulpstoffen.