Neoadiuvante adg126 e pembrolizumab nel carcinoma del colon -retto localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto per il processo.
2. Avere ≥ 21 anni alla data di firma del consenso informato.
3. Stato delle prestazioni ECOG di 0 o 1.
4. Adenocarcinoma colonali di istologicamente confermato. I tumori del retto consentiti se il piano di trattamento era un intervento chirurgico iniziale senza necessità di chemioterapia o radiazione neoadiuvante.
5. Stadio clinico II (T3-4, N-) o stadio III (Tany, N+).
6. Nessuna prova di metastasi distanti.
7. Malattia radiologicamente misurabile o clinicamente valutabile.

8. Test di gravidanza negativa eseguita 72 ore prima della registrazione, per le donne con potenziale di gravidanza.

   I soggetti del potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare un metodo di contraccezione adeguato. I metodi appropriati di controllo delle nascite comprendono l'astinenza, i contraccettivi orali, i contraccettivi dell'ormone impiantabile o il metodo a doppia barriera (preservativo Diaphragm Plus). Contraccezione, per il corso dello studio a partire dalla prima dose di farmaci per lo studio attraverso 150 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è il solito stile di vita e la contraccezione preferita per il soggetto.

   Il potenziale non di spicco è definito come segue:

   • ≥45 anni di età e non ha avuto un periodo mestruale per> 1 anno
   • I pazienti che sono stati amenorrhoe per <2 anni senza una storia di isterectomia e ooforectomia devono avere un valore ormonale stimolante il follicolo nell'intervallo postmenopausale alla valutazione dello screening
   • Post-sterectomia, ooforectomia post-bilaterale o legatura post-tubale. L'isterectomia documentata o ooforectomia deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da ultrasuoni. La legatura Tubal deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva; Altrimenti, il paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio.

9. Dimostrare un'adeguata funzione di organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.

   1. Ematologico

      • Conte di neutrofili assoluti (ANC) maggiore o uguale a 1.500/MCL.
      • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/MCL.
      • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dl.

   2. Renale

      · Creatinina sierica o clearance di creatinina misurata o calcolata (mediante equazione di Cockcroft-gault), creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x limite superiore di normale (Uln) o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min per soggetto con livelli di creatinina superiori a 1,5 x Uln

   3. Epatico

      • Bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN o bilirubina diretta inferiore o uguale a ULN per i soggetti con livelli totali di bilirubina superiori a 1,5 x ULN.
      • AST e ALT meno o uguali a 2,5 x Uln.
   4. Coagulazione · Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT). Per i pazienti che non assumono warfarin: INR inferiore o uguale a 1,5 o Pt inferiore o uguale a 1,5 x ULN; e PTT o APTT inferiore o uguale a 1,5 x Uln. I pazienti su warfarin possono essere inclusi in una dose stabile con un INR terapeutico inferiore a 3,5.

Criteri di esclusione:

1. Cancro del colon -retto ricorrente.
2. Precedenti radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o chirurgia per il carcinoma del colon -retto.
3. Il tumore sta causando ostruzione intestinale sintomatica (i pazienti che hanno una stoma temporanea di deviazione sono ammissibili).
4. Altre malignità invasiva ≤5 anni prima della registrazione.
5. Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva a dose non fisiologica entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
6. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressivi a dosi non fisiologiche.
7. Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
8. Ricevuto terapia precedente con un anticorpo o un farmaco che mira specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
9. Evento avverso immuno-correlato ≥ grado 3 con immunoterapia precedente, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
10. Altro antitumorale o terapia sperimentale. Non sono consentite altre terapie sperimentali (tra cui chemioterapia, radiazioni, trattamento ormonale, terapia anticorpale, immunoterapia, terapia genica, terapia vaccino, inibitori dell'angiogenesi o altri farmaci sperimentali) di qualsiasi tipo mentre il paziente sta ricevendo il trattamento dello studio.
11. Storia conosciuta del virus dell'immunodeficienza umana.
12. Viene rilevata l'epatite a attiva BATTA B (ad es. HBSAG Reactive) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA HCV [qualitativo]).
13. Le donne che sono incinte o allattate al seno, o uomini che si aspettano di concepire o fare il padre dei bambini nella durata prevista del processo, a partire dalla visita pre-screening per 150 giorni dopo l'ultima dose di farmaci da studio.
14. Condizioni mediche o psichiatriche concomitanti o malattie che, a giudizio dell'investigatore, li renderebbero candidati inappropriati per l'ingresso nello studio. Esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, recente infarto miocardico (entro 90 giorni), malattia polmonare ostruttiva cronica, disturbo convulsivo non controllato, compressione del midollo spinale instabile, sindrome della vena di vena superiore o disturbo psichiatrico che proibiva il concetto informato.
15. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla pianificazione pianificata dei farmaci di studio.
16. Procedura chirurgica importante, biopsia aperta o lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima dell'iscrizione.
17. Storia della malattia polmonare interstiziale.
18. Ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti ADG126 o Pembrolizumab.