Neoadjuvant adg126 ja pembrolitsumabi paikallisesti edistyneessä kolorektaalisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiin.
2. Olla ≥ 21 -vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen päivämääränä.
3. ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1.
4. Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma. Peräsuolen syövät sallittiin, jos hoitosuunnitelma oli etukäteen leikkaus ilman, ettei neoadjuvanttista kemoterapiaa tai säteilyä tarvetta.
5. Kliininen vaihe II (T3-4, N-) tai vaihe III (Tany, N+).
6. Ei todisteita kaukaisista etäpesäkkeistä.
7. Radiologisesti mitattava tai kliinisesti arvioitava sairaus.

8. Negatiivinen raskaustesti tehtiin 72 tuntia ennen rekisteröintiä, lastenpotentiaalin naisille.

   Laskentapotentiaalin aiheiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat pidättäytyminen, oraaliset ehkäisyvalmisteet, implantoitavat hormonien ehkäisyvalmisteet tai kaksinkertaisen esteen menetelmä (Diafragm Plus -kondomi). Ehkäisymenetelmä, joka alkaa tutkimuslääkkeiden ensimmäisellä annoksella 150 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkityksen annoksesta. Huomaa: Pysäyttäminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy aiheeseen.

   Ei-lapsenpotentiaali määritellään seuraavasti:

   • ≥45 -vuotias, eikä sillä ole ollut kuukautiskautta> 1 vuoden ajan
   • Potilailla, jotka ovat olleet amenorrhoeetia <2 vuotta ilman hysterektomian ja ooporektomian historiaa, on oltava follikkelia stimuloiva hormoniarvo postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnin yhteydessä
   • Posthysterektomia, kahdenvälinen oophorektomia tai tubalin jälkeinen ligaatio. Dokumentoitu hysterektomia tai oophorektomia on vahvistettava todellisesta toimenpiteestä tai ultraäänellä vahvistettavalla sairauskertomuksella. Tutkimuksen ligaatio on vahvistettava todellisen toimenpiteen sairauskertomuksilla; Muutoin potilaan on oltava halukas käyttämään 2 riittävää estemenetelmää koko tutkimuksen ajan.

9. Osoita riittävä elintoiminto, kuten alla on määritelty, kaikki seulontalaboratoriot tulisi suorittaa 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   1. Hematologinen

      • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/mcl.
      • Verihiutaleet, jotka ovat suurempia tai yhtä suuret kuin 100 000/mcl.
      • Hemoglobiini, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl.

   2. Munuais-

      · Seerumin kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiniinin puhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälöllä), seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin (ULN) tai kreatiniinin puhdistuman yläraja, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min aiheeseen, jonka kreatiniinitasot ovat suurempia kuin 1,5 x uln

   3. Maksa-

      • Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x uln tai suora bilirubiini, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin ULN, koehenkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinipitoisuus on suurempi kuin 1,5 x uln.
      • AST ja ALT, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin 2,5 x uln.
   4. Hoagulaatio · Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT). Potilaille, jotka eivät ota varfariinia: INR pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 tai PT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x uln; ja joko PTT tai APTT vähemmän tai yhtä suuri kuin 1,5 x uln. Warfariinia koskevat potilaat voidaan sisällyttää vakaaseen annokseen, jonka terapeuttinen INR on alle 3,5.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toistuva kolorektaalisyöpä.
2. Aikaisempi sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai kolorektaalisyövän leikkaus.
3. Kasvain aiheuttaa oireenmukaista suolen tukkeutumista (potilaat, joilla on väliaikainen ohjausmato, ovat tukikelpoisia).
4. Muu invasiivinen pahanlaatuisuus ≤5 vuotta ennen rekisteröintiä.
5. Immuunikato- tai systeemisen steroidihoidon tai muun ei-fysiologisen annoksen immunosuppressiivisen hoidon diagnosointi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta koekoitusta.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakavan autoimmuunisairauden historia tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita ei-fysiologisilla annoksilla.
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
8. Vasta-aineella tai lääkkeellä saatu aikaisempi terapia, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen stimulaatioon tai tarkistuspisteiden reitteihin.
9. Kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus, jolla oli aikaisempi immunoterapia, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratorio-poikkeavuuksia.
10. Muu syöpälääkäri tai kokeellinen terapia. Mikään muu kokeelliset terapiat (mukaan lukien kemoterapia, säteily, hormonaalinen hoito, vasta -aineterapia, immunoterapia, geeniterapia, rokotehoito, angiogeneesin estäjät tai muut kokeelliset lääkkeet), jotka ovat sallittuja potilaan saamisen aikana.
11. Ihmisen immuunikatoviruksen tunnettu historia.
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAG -reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, jotka odottavat raskauttavan tai isän lapsia oikeudenkäynnin ennustetun keston aikana, alkaen esisulkeutumista edeltävästä vierailusta 150 päivän kuluessa viimeisen opintojen lääkityksen annoksen jälkeen.
14. Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka tutkijan arvioinnissa tekisi heistä sopimattomia ehdokkaita tutkimukseen aloittamista varten. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon kammion rytmihäiriö, viimeaikainen (90 päivän kuluessa) sydäninfarkti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hallitsematon suuri kohtaushäiriö, epätasainen selkäytimen puristus, ylivoimainen Vena Cava -oireyhtymä tai kaikki psykiatriset häiriöt, jotka kieltäytyvät saadaan tietoisen suostumuksen.
15. Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimuslääkityksen suunnitellusta aloittamisesta.
16. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
17. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia.
18. Tunnettu yliherkkyys ADG126: lle tai pembrolitsumabikomponenteille tai apuaineille.