Neoadjuvant ADG126 und Pembrolizumab bei lokal fortgeschrittenen Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Verhandlung zu erteilen.
2. Seien Sie ≥ 21 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1.
4. Histologisch bestätigte kolorektales Adenokarzinom. Rektalkrebs erlaubte, wenn der Behandlungsplan eine Operation im Voraus war und keine neoadjuvante Chemotherapie oder Bestrahlung erforderlich war.
5. Klinisches Stadium II (T3-4, N-) oder Stadium III (Tany, N+).
6. Kein Hinweis auf entfernte Metastasen.
7. Radiologisch messbare oder klinisch evaluierliche Erkrankungen.

8. Negative Schwangerschaftstest durchgeführt 72 Stunden vor der Registrierung, für Frauen mit Geburtspotential.

   Probanden des gebärfähigen Potenzials müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Geeignete Methoden der Geburtenkontrolle umfassen Abstinenz, orale Kontrazeptiva, implantierbare Hormon -Kontrazeptiva oder Doppelbarriere -Methode (Zwerchfell plus Kondom). Verhütung, für den Verlauf der Studie beginnend mit der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis 150 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente. Hinweis: Die Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für das Thema ist.

   Nicht kindhaltiges Potenzial wird wie folgt definiert:

   • ≥45 Jahre alt und hat seit> 1 Jahr keine Menstruationszeit mehr gehabt
   • Patienten, die seit <2 Jahren ohne eine Vorgeschichte von Hysterektomie und Oophorektomie Amenorrhoeic sind
   • Post-Hysterektomie, post-bilaterale Oophorektomie oder post-tubale Ligation. Die dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen des tatsächlichen Verfahrens bestätigt oder durch Ultraschall bestätigt werden. Die Tube -Ligation muss mit medizinischen Aufzeichnungen des tatsächlichen Verfahrens bestätigt werden. Andernfalls muss der Patient während der gesamten Studie bereit sein, 2 angemessene Barrieremethoden anzuwenden.

9. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion gemäß den folgenden definierten Screening -Labors sollten innerhalb von 28 Tagen nach der Initiierung der Behandlung durchgeführt werden.

   1. Hämatologisch

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl.
      • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl.
      • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dl.

   2. Nieren

      · Serumkreatinin oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (durch Cockcroft-Gault-Gleichung), Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze der normalen (uln) oder Kreatinin-Clearance größer als oder gleich 60 ml/min für Subjekt mit Kreatininspiegel größer als 1,5 x ULN

   3. Hepatisch

      • Serum Gesamtbilirubin unter 1,5 x Uln oder direktem Bilirubin unter oder gleich ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln von mehr als 1,5 x ULN.
      • AST und Alt weniger als oder gleich 2,5 x uln.
   4. Koagulation · Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT). Für Patienten, die Warfarin nicht einnehmen: INR weniger als 1,5 oder PT weniger als 1,5 x uln; und entweder PTT oder APTT weniger als 1,5 x Uln. Patienten mit Warfarin können in eine stabile Dosis mit einem therapeutischen INR von weniger als 3,5 aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Wiederkehrender Darmkrebs.
2. Frühere Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Operation bei Darmkrebs.
3. Tumor verursacht eine symptomatische Darmobstruktion (Patienten mit vorübergehender Ablenkungsstoma sind berechtigt).
4. Andere invasive Malignität ≤ 5 Jahre vor der Registrierung.
5. Diagnose von Immunschwäche oder systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer nicht-physiologischen Dosis-Immunsuppressivitätstherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte klinisch schwerer Autoimmunerkrankungen oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Wirkstoffe in nicht-physiologischen Dosen erfordert.
7. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
8. Erhalten Sie eine vorherige Therapie mit einem Antikörper oder einem Arzneimittel, das speziell auf T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Wege abzielt.
9. Mit vorheriger Immuntherapie erlebte immunbedingte unerwünschte Ereignisse von ≥ Grad 3, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.
10. Andere Antikrebs oder experimentelle Therapie. Keine weiteren experimentellen Therapien (einschließlich Chemotherapie, Strahlung, hormoneller Behandlung, Antikörpertherapie, Immuntherapie, Gentherapie, Impftherapie, Angiogenese -Inhibitoren oder anderen experimentellen Arzneimitteln) werden jeglicher Art zulässig, während der Patient eine Studienbehandlung erhält.
11. Bekannte Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus.
12. Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBSAG -Reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV -RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
13. Frauen, die schwanger oder stillen sind, oder Männer, die sich innerhalb der prognostizierten Versuchsdauer oder der Kinderbetreuung erwarten, beginnend mit dem Besuch vor dem Screening bis 150 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente.
14. Gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Krankheit, die sie nach dem Urteil des Ermittlers unangemessene Kandidaten für den Eintritt in die Studie machen würden. Beispiele sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, jüngste (innerhalb von 90 Tagen) Myokardinfarkt, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, unkontrollierte schwere Anfallserkrankung, instabile Rückenmordkompression, überlegene Venen -Cava -Syndrom oder eine psychiatrische Störung, die die Erhöhung der Erhöhung der Erhöhung der Erhöhung der Erhöhung der Erhöhung der Konsistenz.
15. Erhielt innerhalb von 30 Tagen nach geplanten Studienmedikamenten einen lebenden Impfstoff.
16. Hauptchirurgie, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
17. Anamnese der interstitiellen Lungenerkrankung.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber ADG126- oder Pembrolizumab -Komponenten oder Hilfsstoffen.