Studie na vyhodnocení snášenlivosti, bezpečnosti a účinnosti VGN-R13 u pacientů s ALS

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Plně pochopit účel a rizika studie a dobrovolně poskytovat podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
2. Ve věku ≥ 18 let, muž nebo žena;
3. Diagnóza ALS podle Světové federace neurologie El Escorial Criteria (revidovaná podle konference Airlie House 1998 [Brooks 2000]) a potvrzena prostřednictvím genetické diagnózy vyloučit patogenní mutace v superoxidových despláze 1 (SOD1) a/nebo FUS geny;
4. Doba trvání onemocnění z prvního příznaku (jakýkoli příznak ALS) před screeningem musí být menší než 2 roky (včetně);
5. Nucená vitální kapacita (FVC) upravená pro pohlaví, věk a výšku (poloha sezení) ≥ 50% předpokládané hodnoty.
6. Ukončený riluzol pro více než pět poločasů před screeningem (a neočekává se, že během studie bude pokračovat) nebo byl ve stabilní dávce riluzolu po dobu ≥ 30 dnů a pokračoval v udržování této dávky během studijního období.
7. Ukončení edaravonu po více než pěti poločasových životech před screeningem (a neočekává se, že během studie obnoví edaravon) nebo dostává standardní režim léčby edaravonu při screeningu a udržuje stabilní dávku po dobu ≥ 60 dnů (dva cykly léčby) před podáním a nadále udržuje tuto dávku během studijního období.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

1. Existují i ​​další onemocnění související s dysfunkcí motorických neuronů (progresivní bulbarská obrna, primární laterální skleróza, krční spondylóza, bederní spondylóza atd., Idiopatická zánětlivá myopatie), která může zmást nebo zakrýt diagnózu ALS.
2. Přítomnost rizika zvýšeného nebo nekontrolovaného krvácení a/nebo rizika krvácení, které není optimálně zvládnuto, a mohla by účastníkovi vystavit zvýšenému riziku intraoperačního nebo pooperačního krvácení. Mohly by zahrnovat, ale nejsou omezeny na anatomické faktory v místě LP nebo v jeho blízkosti (např. Vaskulární abnormality, novotvary nebo jiné abnormality) a základní poruchy koagulační kaskády, funkce destiček nebo počtu destiček (např. Hemofilia, von Willebrandova choroba).
3. Současné těžké játra nebo ledviny nebo kardiovaskulární onemocnění nebo koagulační dysfunkce, autoimunitní nedostatek nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění nebo potřebné imunosupresivní dlouhodobé léčby, špatně kontrolované diabetes (HBA1c ≥ 7% při screeningu) nebo vysoký krevní tlak) nebo vysoký krevní tlak) nebo vysoký krevní tlak;
4. Přítomnost aktivní infekce, která vyžaduje léčbu systému;
5. Přítomnost nebo anamnéza maligních nádorů do 5 let před screeningem;
6. Významné kognitivní poškození, klinická demence nebo nestabilní psychiatrická onemocnění, včetně psychózy, sebevražedných myšlenek, pokusu o sebevraždu nebo neléčené hlavní deprese ≤ 90 dní, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
7. Proud používající léky včetně léků, bylinných nebo OTC léků, které silně inhibují nebo indukují CYP3A4 nebo P-glykoprotein (P-gp), např. Metoklopramid, grapefruitová šťáva, ketoconazol, erytromycin;
8. Dostal další lék na léčbu onemocnění ALS (včetně, ale bez omezení na fenylbutyrát sodný (PB), taurin diol (Turso), tauroursodeoxycholovou kyselinu (TUDCA) do 1 měsíce před první dávkou) nebo ursodeoxycholovou kyselinou (UDCA), biologiky), biologiky s diskontinuací, než je pět poloviny;
9. Očekávaná potřeba, podle názoru vyšetřovatele, pro podávání jakéhokoli antiaagulačního léku (např. Klopidogrel) po dobu 7 dnů před nebo 48 hodin po LP ；
10. Dostával systémovou imunosupresivní terapii do 3 měsíců před screeningem;
11. Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného CNS katétru ；
12. Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného CNS katétru ；
13. Účast na genové terapii nebo transdukční terapii kmenových buněk kdykoli před screeningem ；
14. Pozitivní výsledek testu pro HIV, pozitivní treponemální protilátka pro syfilis, aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C, aktivní infekce tuberkulózy;
15. Klinicky významné abnormality v hematologii nebo parametrech klinické chemie, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem, což by účastníka způsobilo nevhodným pro zápis;
16. Klinicky významné, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem, 12-vedoucí Abnormality EKG, včetně korigovaného QT intervalu pomocí Fridericiaovy korekční metody> 450 ms pro muže a> 470 ms pro ženy;
17. Historie systémové hypersenzitivní reakce na vyšetřovací produkt, pomocné látky obsažené ve formulaci nebo profylaktický imunosupresivní;
18. Kontraindikované použití kortikosteroidů a sirolimu;
19. Historie zneužívání drog nebo alkoholismu během ≤ 6 měsíců od zápisu do studie, která by omezila účast ve studii, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem;
20. Zneužívání alkoholu (pití více než 14 jednotek alkoholu týdně) nebo kouření více než 5 cigaret denně v průměru v 6 měsících před screeningem;
21. Těhotné nebo kojící ženy;
22. Další nespecifikované důvody, které podle názoru vyšetřovatele nebo sponzora činí účastníka nevhodným pro zápis;