Badanie w celu oceny tolerancji, bezpieczeństwa i skuteczności VGN-R13 u pacjentów z ALS

Kluczowe kryteria włączenia:

1. W pełni zrozum cel i ryzyko badania oraz dobrowolnie podaj podpisany i przestarzały formularz świadomej zgody.
2. W wieku ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Rozpoznanie ALS według Światowej Federacji Neurologii El Escorial Criteria (poprawione zgodnie z konferencją Airlie House 1998 [Brooks 2000]) i potwierdzona przez diagnozę genetyczną w celu wykluczenia mutacji patogennych w dysmutazie nadtlenku 1 (SOD1) i/lub genach FUS;
4. Czas trwania choroby z pierwszego objawu (dowolny objaw ALS) przed badaniem musi wynosić mniej niż 2 lata (włącznie);
5. Wymuszone pojemność żywotną (FVC) skorygowana o płeć, wiek i wysokość (pozycja siedząca) ≥50% przewidywanej wartości.
6. Przerwał riluzol przez ponad pięć okresów półtrwania przed badaniem (i nie oczekuje się, że wznowi się podczas badania) lub był na stabilnej dawce riluzolu przez ≥30 dni i nadal utrzymuje tę dawkę w okresie badania.
7. Przed badaniem zaprzestał edaravonu przed przesiewami (i nie oczekuje się, że wznowi edaravone podczas badania) lub otrzymuje standardowy schemat leczenia edaravone podczas badania i utrzymywał stabilną dawkę przez ≥60 dni (dwa cykle leczenia) i nadal utrzymuje tę dawkę.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Istnieją inne choroby związane z dysfunkcją neuronu ruchowego (postępujące porażenie bulwakowe, pierwotne stwardnienie boczne, spondyloza szyjki macicy, spondyloza lędźwiowa itp., Idiopatyczna miopatia zapalna), która może mylić lub ukryć diagnozę ALS.
2. Obecność ryzyka zwiększonego lub niekontrolowanego krwawienia i/lub ryzyka krwawienia, które nie jest optymalnie zarządzane i może postawić uczestnika na zwiększonym ryzyku krwawienia śródoperacyjnego lub pooperacyjnego. Mogą one obejmować między innymi czynniki anatomiczne w miejscu LP lub w jego pobliżu (np. Nieprawidłowości naczyniowe, nowotwory lub inne nieprawidłowości) oraz zaburzenia kaskady koagulacji, funkcję płytek krwi lub liczbę płytek (np. Hemofilia, choroba Von Willebrand, choroba z podważe).
3. Obecna ciężka choroba wątroby lub nerek lub sercowo-naczyniowa lub dysfunkcja koagulacji, niedobór autoimmunologiczny lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna lub potrzebują długoterminowego leczenia immunosupresyjnego, słabo kontrolowanej cukrzycy (HBA1C ≥7% w badaniu badań przesiewowych) lub wysokim ciśnieniem krwi) lub wysokim ciśnieniem krwi) lub wysokim ciśnieniem krwi) lub wysokim ciśnieniem krwi;
4. Obecność aktywnej infekcji, która wymaga leczenia układu;
5. Obecność lub historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
6. Znaczące zaburzenia poznawcze, otępienie kliniczne lub niestabilna choroba psychiczna, w tym psychoza, myśli samobójcze, próba samobójcza lub nietraktowana poważna depresja ≤ 90 dni, zgodnie z określonym przez badacza.
7. Obecne stosowanie leków, w tym leki, leki ziołowe lub OTC, które silnie hamują lub indukują CYP3A4 lub P-glikoproteinę (P-GP), np. Metoklopramid, sok grejpfrutowy, ketokonazol, erytromycyna;
8. Otrzymałem inny lek na leczenie choroby ALS (w tym między innymi fenylobutyran sodu (PB), tauryny (Turso), kwasu tauroursodeoksycholowego (TUDCA) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką) lub kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), biologii lub innych leków badawczych krótkowzrocznych niż pięć pół-żyłki;
9. Przewidywana potrzeba, zdaniem badacza, do podania jakiegokolwiek leku przeciwzakrzepowego lub przeciwzakrzepowego (np. Klopidogrelu) przez 7 dni przed lub 48 godzin po LP ；
10. Otrzymał ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Obecność wszczepionego bocznika do drenażu CSF lub wszczepionego cewnika CNS ；
12. Obecność wszczepionego bocznika do drenażu CSF lub wszczepionego cewnika CNS ；
13. Udział w terapii genowej lub terapii transdukcji komórek macierzystych w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym ；
14. Pozytywny wynik testu dla HIV, dodatnie przeciwciało treponemalne dla kiły, aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zakażenia zapalenia wątroby typu C, aktywna infekcja gruźlicy;
15. Klinicznie istotne nieprawidłowości w hematologii lub parametrach chemii klinicznej, określone przez badacza, co spowodowałoby, że uczestnik nie nadaje się do rejestracji;
16. Klinicznie istotne, jak określono przez badacza, 12-wiodące nieprawidłowości EKG, w tym skorygowany odstęp QT przy użyciu metody korekcji Fridericia> 450 ms dla mężczyzn i> 470 ms dla kobiet;
17. Historia ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości na produkt badany, substancje zarobków zawarte w preparacie lub profilaktyczne immunosupresyjne;
18. Przeciwwskazane stosowanie kortykosteroidów i syrolimusu;
19. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholizmu w ciągu ≤ 6 miesięcy rejestracji badań, które ograniczyłyby udział w badaniu, jak określono przez badacza;
20. Nadużywanie alkoholu (picie ponad 14 jednostek alkoholu na tydzień) lub palenie średnio ponad 5 papierosów dziennie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
21. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
22. Inne nieokreślone powody, które zdaniem śledczego lub sponsora sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do rejestracji;