Une étude pour évaluer la tolérabilité, l'innocuité et l'efficacité de VGN-R13 chez les patients atteints de SLA

Critères d'inclusion clés:

1. Comprenez pleinement le but et les risques de l'étude et fournissent volontairement un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Âgé ≥ 18 ans, hommes ou femmes;
3. Un diagnostic de la SLA selon la Fédération mondiale de la neurologie El Escorial Critères (révisé selon la Conférence de la maison Airlie 1998 [Brooks 2000]), et confirmée par le diagnostic génétique pour exclure les mutations pathogènes dans la superoxyde dismutase 1 (SOD1) et / ou les gènes FUS;
4. La durée de la maladie du premier symptôme (tout symptôme de la SLA) avant le dépistage doit être inférieure à 2 ans (inclusive);
5. Capacité vitale forcée (FVC) ajustée pour le sexe, l'âge et la hauteur (position assise) ≥50% de la valeur prévue.
6. A interrompu le riluzole pendant plus de cinq demi-vies avant le dépistage (et ne devrait pas reprendre pendant l'étude) ou a été sur une dose stable de riluzole depuis ≥30 jours et continuer à maintenir cette dose pendant la période d'étude.
7. A interrompu l'édaravone pendant plus de cinq demi-vies avant le dépistage (et ne devrait pas reprendre l'édaravone pendant l'étude) ou reçoit le régime de traitement standard de l'Edaravone lors du dépistage et a maintenu une dose stable pendant ≥60 jours (deux cycles de traitement) avant l'administration, et continue de maintenir cette dose pendant la période de l'étude.

Critères d'exclusion clés:

1. Il existe d'autres maladies liées au dysfonctionnement des neurones (paralysie bulbaire progressive, sclérose latérale primaire, spondylose cervicale, spondylose lombaire, etc., myopathie inflammatoire idiopathique), qui peut confondre ou couvrir le diagnostic de la SLA.
2. Présence de risque de saignement accru ou incontrôlé et / ou de risque de saignement qui n'est pas géré de manière optimale et pourrait placer un participant à un risque accru de saignement peropératoire ou postopératoire. Ceux-ci pourraient inclure, mais sans s'y limiter, les facteurs anatomiques sur ou près du site LP (par exemple, les anomalies vasculaires, les néoplasmes ou d'autres anomalies) et les troubles sous-jacents de la cascade de coagulation, de la fonction des plaquettes ou du nombre de plaquettes (par exemple, l'hémophilie, la maladie de Von Willebrand, la maladie Liver).
3. Les maladies hépatiques ou rénales ou cardiovasculaires actuelles ou dysfonctionnements de coagulation, une carence auto-immune ou une maladie auto-immune incontrôlée ou ont besoin d'un traitement à long terme immunosuppresseur, d'un diabète mal contrôlé (HbA1c ≥ 7% au dépistage) ou de la pression artérielle élevée;
4. Présence d'une infection active qui nécessite un traitement système;
5. Présence ou histoire des tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage;
6. Affaiblissement cognitif significatif, démence clinique ou maladie psychiatrique instable, notamment la psychose, les idées suicidaires, la tentative de suicide ou la dépression majeure non traitée ≤ 90 jours, tel que déterminé par l'investigateur.
7. Current à l'aide de médicaments, notamment des médicaments, des plantes à base de plantes ou en vente libre qui inhibent ou induisent fortement le CYP3A4 ou la glycoprotéine P (P-GP), par exemple, le métoclopramide, le jus de pamplemousse, le cétoconazole, l'érythromycine;
8. A reçu un autre médicament pour le traitement de la maladie de la SLA (y compris, mais sans s'y limiter, le phénylbutyrate de sodium (PB), la taurine diol (TURSO), l'acide taurourodéoxycholique (TUDCA) dans un mois avant la première dose) ou l'acide ursodésoxycholique (UDCA), les biologiques ou autres médicaments étudiés avec une discontination plus courte que cinq mi-vies;
9. Besoin prévu, de l'avis de l'investigateur, pour l'administration de tout médicament antiplaquettaire ou anticoagulant (par exemple, clopidogrel) pendant 7 jours avant ou 48 heures après un LP ；
10. A reçu une thérapie immunosuppressive systémique dans les 3 mois précédant le dépistage;
11. Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter CNS implanté ；
12. Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter CNS implanté ；
13. Participation à la thérapie génique ou au traitement de transduction des cellules souches à tout moment avant le dépistage ；
14. Résultat de test positif pour le VIH, anticorps tréponémal positif pour la syphilis, infection active de l'hépatite B ou de l'hépatite C, une infection active de la tuberculose;
15. Anomalies cliniquement significatives dans l'hématologie ou les paramètres de chimie clinique, tel que déterminé par l'investigateur, qui rendrait le participant inadapté à l'inscription;
16. Cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur, les anomalies ECG à 12 dérivations, y compris l'intervalle QT corrigé en utilisant la méthode de correction de Fridericia de> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes;
17. Antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique au produit d'enquête, les excipients contenus dans la formulation, ou immunosuppresseur prophylactique;
18. Utilisation contre-indiquée des corticostéroïdes et des sirolimus;
19. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcoolisme dans les 6 mois suivant l'inscription de l'étude qui limiterait la participation à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur;
20. L'abus d'alcool (boire plus de 14 unités d'alcool par semaine) ou fumer plus de 5 cigarettes par jour en moyenne dans les 6 mois précédant le dépistage;
21. Femmes enceintes ou allaitées;
22. D'autres raisons non spécifiées qui, de l'avis de l'enquêteur ou du sponsor, rendent le participant inadapté à l'inscription;