Tutkimus VGN-R13: n siedettävyyden, turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ALS-potilailla

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä täysin tutkimuksen tarkoituksen ja riskit ja tarjoa vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
2. ≥18 -vuotias, mies tai nainen;
3. ALS: n diagnoosi maailman neurologian liiton mukaan El Escoror -kriteerit (tarkistettu Airlie House -konferenssin 1998 [Brooks 2000]) mukaan ja vahvistettiin geneettisen diagnoosin avulla sulkemaan patogeeniset mutaatiot superoksididismutaasin 1 (SOD1) ja/tai FUS -geenien sulkemiseksi;
4. Ensimmäisen oireen (mikä tahansa ALS -oire) taudin keston ennen seulontaa on oltava alle 2 vuotta (mukaan lukien);
5. Pakotettu elintärkeä kapasiteetti (FVC), joka on mukautettu sukupuoleen, ikään ja korkeuteen (istuma -asentoon) ≥ 50% ennustetusta arvosta.
6. Lopetettu rilutsoli yli viidelle puoliintumisajalle ennen seulontaa (ja sen ei odoteta jatkavan tutkimuksen aikana) tai se on ollut vakaa annos rilutsolia ≥30 päivän ajan ja jatkaa tämän annoksen ylläpitämistä tutkimusjakson aikana.
7. Edaravoni lopetettu yli viidelle puoliintumiselle ennen seulontaa (ja sen ei odoteta jatkavan Edaravonea tutkimuksen aikana) tai se saa standardin Edaravon-hoito-ohjelmaa seulonnassa ja on pitänyt vakaa annos ≥60 päivän ajan (kaksi hoitosykliä) ennen antamista ja jatkanut annoksen ylläpitämistä tutkimusjakson aikana.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. On myös muita sairauksia, jotka liittyvät motorisiin hermosolujen toimintahäiriöihin (progressiivinen bulbar -halvaus, primaarinen lateraaliskleroosi, kohdunkaulan spondyloosi, lannerangan spondyloosi jne., Idiopaattinen tulehduksellinen myopatia), jotka voivat sekoittaa tai peittää ALS: n diagnoosin.
2. Lisääntyneen tai hallitsemattoman verenvuodon riskin esiintyminen ja/tai verenvuotoriski, jota ei hoideta optimaalisesti ja joka voi asettaa osallistujan lisääntyneeseen riskiin intraoperatiiviseen tai leikkauksen jälkeiseen verenvuotoon. Näihin voi kuulua, mutta niihin rajoittumatta, anatomisia tekijöitä LP -kohdalla tai sen lähellä (esim. Verisuonien poikkeavuudet, kasvaimet tai muut poikkeavuudet) ja hyytymiskascadin, verihiutaleiden toiminnan tai verihiutaleiden määrän (esim. Hemophilia, Von Willebrandin tauti, maksairauksien) taustalla olevat häiriöt.
3. Nykyinen vakava maksa- tai munuais- tai sydän- ja verisuonisairaus tai hyytymishäiriöt, autoimmuunivaje tai hallitsematon autoimmuunisairaus tai tarvitsevat immunosuppressiivista pitkäaikaista hoitoa, huonosti kontrolloitua diabeteksen (HbA1c ≥ 7% seulonnassa) tai korkea verenpaine, vakavien maha-asuntolisten haavojen tai gastrointin historian historian läsnäolo;
4. Järjestelmän hoitoa tarvitsevan aktiivisen infektion läsnäolo;
5. Pahanlaatuisten kasvainten läsnäolo tai historia viiden vuoden kuluessa ennen seulontaa;
6. Merkittävä kognitiivinen heikkeneminen, kliininen dementia tai epävakaa psykiatrinen sairaus, mukaan lukien psykoosi, itsemurha -ajatukset, itsemurhayritys tai käsittelemätön suuri masennus ≤ 90 päivää, tutkijan määrittämänä.
7. Virta käyttää lääkkeitä, mukaan lukien lääkkeet, yrtti- tai OTC-lääkkeet, jotka estävät voimakkaasti tai indusoivat CYP3A4 tai P-glykoproteiinia (P-GP), esim. Metoklopramidi, greippimehu, ketokonatsoli, erytromysiini;
8. Sain toisen lääkkeen ALS-taudin hoitoon (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, natriumfenyylibutyraattia (PB), tauriinidiolia (Turso), tauroursodeoksykolihappoa (TUDCA) kuukautta ennen ensimmäistä annosta) tai ursodeoksikolihappoa (UDCA), biologisia tai muita tutkintalääkkeitä, joilla on distruction-aikaväli.
9. Tutkijan odotettavissa oleva tarve minkä tahansa verihiutaleiden vastaisen tai antikoagulanttihääkityksen (esim. Klopidogreelin) antamiseksi 7 päivää ennen tai 48 tuntia LP: n jälkeen ； ； ； ；
10. Vastaanotettu systeeminen immunosuppressiivinen terapia 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
11. Istutetun shuntin läsnäolo CSF: n tai implantoidun keskushermoston katetrin ； ；
12. Istutetun shuntin läsnäolo CSF: n tai implantoidun keskushermoston katetrin ； ；
13. Osallistuminen geeniterapiaan tai kantasolujen transduktiohoitoon milloin tahansa ennen seulontaa ；
14. Positiivinen testitulos HIV: lle, positiivinen treponemal vasta -aine syfilis, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio, aktiivinen tuberkuloosi -infektio;
15. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa tai kliinisessä kemian parametrissa tutkijan määrittämänä, mikä tekisi osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen;
16. Kliinisesti merkitsevä, tutkijan määrittämänä 12-johdon EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien korjattu QT-aika käyttämällä Friderician korjausmenetelmää> 450 ms miehillä ja> 470 ms naisilla;
17. Systeemisen yliherkkyysreaktion historia tutkittavaan tuotteeseen, formulaatioon sisältyvät apuaineet tai ennaltaehkäisevä immunosuppressantti;
18. Kortikosteroidien ja sirolimuusin vasta -aiheinen käyttö;
19. Huumeiden väärinkäytön tai alkoholismin historia ≤ 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta, joka rajoittaisi tutkimukseen osallistumista tutkijan määrittämällä tavalla;
20. Alkoholin väärinkäyttö (juomalla yli 14 alkoholin yksikköä viikossa) tai tupakointi yli 5 savuketta päivässä keskimäärin 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
21. Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
22. Muut määrittelemättömät syyt, että tutkijan tai sponsorin mielestä osallistuja ei sovellu ilmoittautumiseen;