En undersøgelse til evaluering af tolerabilitet, sikkerhed og effektivitet af VGN-R13 hos patienter med ALS

Nøgleindeslutningskriterier:

1. Forstå fuldt ud formålet og risiciene ved undersøgelsen og giver frivilligt en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
2. I alderen ≥18 år, mand eller kvinde;
3. En diagnose af ALS ifølge World Federation of Neurology El Escorial Criteria (revideret i henhold til Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000]) og bekræftet gennem genetisk diagnose for at udelukke patogene mutationer i superoxiddismutase 1 (SOD1) og/eller FUS -gener;
4. Varigheden af ​​sygdommen fra det første symptom (ethvert ALS -symptom) inden screeningen skal være mindre end 2 år (inklusive);
5. Tvungen vital kapacitet (FVC) justeret for køn, alder og højde (siddende position) ≥50% af den forudsagte værdi.
6. Afbrydede riluzol i mere end fem halveringstider før screening (og forventes ikke at genoptage i løbet af undersøgelsen) eller har været på en stabil dosis riluzol i ≥30 dage og fortsætter med at opretholde denne dosis i undersøgelsesperioden.
7. Afbrydede Edaravone for mere end fem halveringstider før screening (og forventes ikke at genoptage Edaravone i løbet af undersøgelsen) eller modtager standard Edaravone-behandlingsregimen ved screening og har opretholdt en stabil dosis i ≥60 dage (to behandlingscyklusser) før administration og fortsætter med at opretholde denne dosis i undersøgelsesperioden.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Der er andre sygdomme relateret til motorisk neurondysfunktion (progressiv bulbar parese, primær lateral sklerose, cervikal spondylose, lænde -spondylose osv., Idiopatisk inflammatorisk myopati), som kan forvirre eller dække diagnosen af ​​ALS.
2. Tilstedeværelse af risiko for øget eller ukontrolleret blødning og/eller risiko for blødning, der ikke styres optimalt og kan placere en deltager i en øget risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning. Disse kan omfatte, men er ikke begrænset til, anatomiske faktorer på eller i nærheden af ​​LP -stedet (f.eks. Vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter) og underliggende lidelser i koagulationskaskade, blodpladefunktion eller blodpladeantal (f.eks. Hemofilia, Von Willands sygdom, lever sygdom).
3. Nuværende svær lever- eller nyre- eller hjerte-kar-sygdom eller koagulationsdysfunktion, autoimmunmangel eller ukontrolleret autoimmun sygdom eller har brug for immunsuppressiv langvarig behandling, dårligt kontrollerede diabetes (HBA1C ≥7% ved screening) eller højt blodtryk, tilstedeværelse af alvorlig gastrointestinale ulcere eller historie med gastrontinal blødning;
4. Tilstedeværelse af aktiv infektion, der har brug for systembehandling;
5. Tilstedeværelse eller historie med ondartede tumorer inden for 5 år før screening;
6. Betydelig kognitiv svækkelse, klinisk demens eller ustabil psykiatrisk sygdom, herunder psykose, selvmordstanker, selvmordsforsøg eller ubehandlet større depression ≤ 90 dage, som bestemt af efterforskeren.
7. Nuværende ved hjælp af medicin inklusive, lægemidler, urte- eller OTC-medicin, der stærkt hæmmer eller inducerer CYP3A4 eller P-glycoprotein (P-gp), fx metoclopramid, grapefrugtjuice, ketoconazol, erythromycin;
8. Modtog et andet lægemiddel til behandling af ALS-sygdom (inklusive, men ikke begrænset til natriumphenylbutyrat (PB), taurin diol (Turso), tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) inden for 1 måned før den første dosis) eller Ursodeoxycholsyre (UDCA), biologiske eller andre undersøgelsesmedicin med en ophørsperiode, der er nedsat end fem half-Lives;
9. Forventet behov, efter efterforskerens mening, til administration af enhver antiplatelet eller antikoagulerende medicin (f.eks. Clopidogrel) i 7 dage før eller 48 timer efter en LP ；
10. Modtaget systemisk immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder før screening;
11. Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af CSF eller et implanteret CNS -kateter ；
12. Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af CSF eller et implanteret CNS -kateter ；
13. Deltagelse i genterapi eller stamcelletransduktionsterapi når som helst inden screening ；
14. Positivt testresultat for HIV, positivt treponemalt antistof for syfilis, aktiv hepatitis B eller hepatitis C -infektion, aktiv tuberkuloseinfektion;
15. Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi eller kliniske kemi -parametre, som bestemt af efterforskeren, hvilket ville gøre deltageren uegnet til tilmelding;
16. Klinisk signifikant, som bestemt af efterforskeren, 12-bly-EKG-abnormiteter, inklusive korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektionsmetode på> 450 ms for mænd og> 470 ms for kvinder;
17. Historie om systemisk overfølsomhedsreaktion på undersøgelsesprodukt, excipienserne indeholdt i formuleringen eller profylaktisk immunsuppressiv;
18. Kontraindiceret anvendelse af kortikosteroider og sirolimus;
19. Historie om stofmisbrug eller alkoholisme inden for ≤ 6 måneder efter tilmelding af studier, der ville begrænse deltagelse i undersøgelsen, som bestemt af efterforskeren;
20. Alkoholmisbrug (at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen) eller ryge mere end 5 cigaretter pr. Dag i gennemsnit i de 6 måneder før screening;
21. Gravide eller ammende kvinder;
22. Andre uspecificerede grunde, der efter efterforskerens eller sponsorens mening gør deltageren uegnet til tilmelding;