Un estudio para evaluar la tolerabilidad, seguridad y eficacia de VGN-R13 en pacientes con ELA

Criterios de inclusión clave:

1. Comprenda completamente el propósito y los riesgos del estudio y proporcione voluntariamente un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
3. Un diagnóstico de ELA según la Federación de la Federación Mundial de Neurología El Criterios Escoriales (revisados ​​de acuerdo con la Conferencia de la Casa Airlie 1998 [Brooks 2000]), y confirmado a través del diagnóstico genético para excluir mutaciones patógenas en la superóxido dismutasa 1 (SOD1) y/o FUS;
4. La duración de la enfermedad del primer síntoma (cualquier síntoma de ELA) antes de la detección debe ser inferior a 2 años (inclusive);
5. Capacidad vital forzada (FVC) ajustada por género, edad y altura (posición sentada) ≥50% del valor predicho.
6. Discontinuado riluzol por más de cinco vidas medias antes de la detección (y no se espera que reanude durante el estudio) o ha estado en una dosis estable de riluzol durante ≥30 días y continúa manteniendo esta dosis durante el período de estudio.
7. EDARAVONA DESCONTINADO POR más de cinco vidas medias antes de la detección (y no se espera que reanude la etaravona durante el estudio) o está recibiendo el régimen de tratamiento de EDARAVONA estándar en la detección y ha mantenido una dosis estable durante ≥60 días (dos ciclos de tratamiento) antes de la administración, y continúa manteniendo esta dosis durante el período de estudio.

Criterios de exclusión clave:

1. Existen otras enfermedades relacionadas con la disfunción de las neuronas motoras (parálisis progresiva de bulbar, esclerosis lateral primaria, espondilosis cervical, espondilosis lumbar, etc., miopatía inflamatoria idiopática), que pueden confundir o cubrir el diagnóstico de ELA.
2. Presencia de riesgo de hemorragia y riesgo de hemorragia que no se maneja de manera óptima y podría colocar a un participante a un mayor riesgo de hemorragia intraoperatoria o postoperatoria. Estos podrían incluir, entre otros, factores anatómicos en o cerca del sitio de LP (por ejemplo, anormalidades vasculares, neoplasias u otras anomalías) y trastornos subyacentes de la cascada de coagulación, la función plaquetaria o el recuento de plaquetas (p. Ej., Hemofilia, enfermedad de Von Willebrand, enfermedad de los hígado).
3. Disfunción actual hepática grave o renal o cardiovascular o coagulación, deficiencia autoinmune o enfermedad autoinmune no controlada o necesitan un tratamiento inmunosupresivo a largo plazo, un tratamiento a largo plazo, diabetes mal controladas (HBA1C ≥7% en detección) o presión arterial, presencia de presencia de los cultivos gastrointestinales o antecedentes de sangrantes gastrointestinales;
4. Presencia de infección activa que necesita tratamiento del sistema;
5. Presencia o historia de tumores malignos dentro de los 5 años previos a la detección;
6. Deterioro cognitivo significativo, demencia clínica o enfermedad psiquiátrica inestable, que incluye psicosis, ideación suicida, intento de suicidio o depresión mayor no tratada ≤ 90 días, según lo determinado por el investigador.
7. La corriente usando medicamentos, incluidos medicamentos, herbales o medicamentos OTC que inhiben o inducen fuertemente CYP3A4 o glicoproteína P (P-GP), por ejemplo, metoclopramida, jugo de toronja, ketoconazol, eritromicina;
8. Recibió otro medicamento para el tratamiento de la enfermedad de ELA (incluidos, entre otros, el fenilbutirato de sodio (PB), la taurina diol (TURSO), el ácido tauroursodóxicólico (TUDCA) dentro de 1 mes antes de la primera dosis) o ácido urbano urbanoxicólico (UDCA), biólogos u otros fármacos investigadores con un período de descontinuación de cinco vidas de media vida;
9. Necesidad anticipada, en opinión del investigador, para la administración de cualquier antiplaquetaria o medicamento anticoagulante (por ejemplo, clopidogrel) durante 7 días antes o 48 horas después de un LP ；
10. Recibió terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 3 meses previos a la detección;
11. Presencia de una derivación implantada para el drenaje de CSF o un catéter del SNC implantado ；
12. Presencia de una derivación implantada para el drenaje de CSF o un catéter del SNC implantado ；
13. Participación en terapia génica o terapia de transducción de células madre en cualquier momento antes de la detección ；
14. Resultado de la prueba positiva para el VIH, anticuerpo treponemal positivo para sífilis, hepatitis B activa o infección por hepatitis C, infección activa de tuberculosis;
15. Anormalidades clínicamente significativas en los parámetros de hematología o química clínica, según lo determinado por el investigador, que haría que el participante no sea adecuado para la inscripción;
16. Clínicamente significativo, según lo determinado por el investigador, anormalidades de ECG de 12 derivaciones, incluido el intervalo QT corregido utilizando el método de corrección de Fridericia de> 450 ms para hombres y> 470 ms para mujeres;
17. Historia de reacción de hipersensibilidad sistémica al producto de investigación, los excipientes contenidos en la formulación o inmunosupresor profiláctico;
18. Uso contraindicado de corticosteroides y sirolimus;
19. Historia de abuso de drogas o alcoholismo dentro de ≤ 6 meses de inscripción de estudio que limitaría la participación en el estudio, según lo determine el investigador;
20. Abuso de alcohol (beber más de 14 unidades de alcohol por semana) o fumar más de 5 cigarrillos por día en promedio en los 6 meses anteriores a la detección;
21. Mujeres embarazadas o lactantes;
22. Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o patrocinador, hacen que el participante no sea adecuado para la inscripción;