Een onderzoek om de verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van VGN-R13 te evalueren bij patiënten met ALS

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Begrijp het doel en de risico's van het onderzoek volledig en bieden vrijwillig een ondertekend en gedateerd geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk;
3. Een diagnose van ALS volgens de World Federation of Neurology El Escorial Criteria (herzien volgens de Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000]), en bevestigd door genetische diagnose om pathogene mutaties in het superoxide -dismutase 1 (SOD1) en/of FUS -genen uit te sluiten;
4. De duur van de ziekte van het eerste symptoom (elk ALS -symptoom) voorafgaand aan de screening moet minder dan 2 jaar zijn (inclusief);
5. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) aangepast voor geslacht, leeftijd en lengte (zitpositie) ≥50% van de voorspelde waarde.
6. Stop met riluzole voor meer dan vijf halfwaardetijd voorafgaand aan de screening (en wordt niet verwacht dat ze tijdens het onderzoek worden hervat) of heeft een stabiele dosis riluzol al ≥30 dagen en blijft deze dosis tijdens de studieperiode handhaven.
7. Beëindig Edaravone voor meer dan vijf halfwaardetijd voorafgaand aan de screening (en wordt niet verwacht dat ze Edaravone hervatten tijdens de studie) of ontvangt het standaard Edaravon-behandelingsregime bij screening en heeft een stabiele dosis gehandhaafd gedurende ≥60 dagen (twee behandelingscycli) voorafgaand aan de toediening, en deze dosis blijft behouden tijdens de onderzoeksperiode.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Er zijn andere ziekten gerelateerd aan disfunctie van motorneurneurneur (progressieve bulbar parese, primaire laterale sclerose, cervicale spondylose, lumbale spondylose, enz., Idiopathische inflammatoire myopathie), die de diagnose van ALS kunnen verwarren of bedekken.
2. De aanwezigheid van risico op verhoogde of ongecontroleerde bloedingen en/of risico op bloedingen die niet optimaal wordt beheerd en een deelnemer zou kunnen plaatsen met een verhoogd risico op intraoperatieve of postoperatieve bloedingen. Deze kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, anatomische factoren op of nabij de LP -locatie (bijv. Vasculaire afwijkingen, neoplasmata of andere afwijkingen) en onderliggende aandoeningen van de coagulatiecascade, bloedplaatjesfunctie of platlatentelling (bijv., Hemofilie, von -willevrands ziekte, leverziekte).
3. Huidige ernstige lever- of nier- of cardiovasculaire aandoeningen of coagulatiedisfunctie, auto-immuun deficiëntie of ongecontroleerde auto-immuunziekte of behoefte aan immunosuppressieve langdurige behandeling, slecht gecontroleerde diabetes (HbA1C ≥7% bij screening) of hoge bloeddruk, aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale ulcers of geschiedenis van gastrosistinale buik;
4. Aanwezigheid van actieve infectie die systeembehandeling nodig heeft;
5. Aanwezigheid of geschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan screening;
6. Significante cognitieve stoornissen, klinische dementie of onstabiele psychiatrische ziekte, waaronder psychose, suïcidale ideeën, zelfmoordpoging of onbehandelde ernstige depressie ≤ 90 dagen, zoals bepaald door de onderzoeker.
7. Stroom met behulp van medicijnen, waaronder medicijnen, kruiden- of OTC-medicijnen die CYP3A4 of P-glycoproteïne (P-GP), bijvoorbeeld metoclopramide, grapefruitap, ketoconazol, erytromycine sterk remmen of induceren;
8. Een ander medicijn ontvangen voor de behandeling van ALS-ziekte (inclusief maar niet beperkt tot natriumfenylbutyraat (PB), taurine diol (turso), tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) binnen 1 maand vóór de eerste dosis) of ursodeoxycholzuur (UDCA), biologics of andere onderzoeksgeneesmiddelen met een discontinuatieteriode;
9. Verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, voor toediening van een antiplatelet- of anticoagulantiemedicatie (bijvoorbeeld clopidogrel) gedurende 7 dagen vóór of 48 uur na een LP ；
10. Binnen 3 maanden voorafgaand aan screening systemische immunosuppressieve therapie ontvangen;
11. Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een geïmplanteerde CNS -katheter ；
12. Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een geïmplanteerde CNS -katheter ；
13. Deelname aan gentherapie of stamceltransductietherapie op elk moment voorafgaand aan screening ；
14. Positief testresultaat voor HIV, positief treponemaal antilichaam voor syfilis, actieve hepatitis B of hepatitis C -infectie, actieve tuberculose -infectie;
15. Klinisch significante afwijkingen in hematologie of klinische chemieparameters, zoals bepaald door de onderzoeker, die de deelnemer ongeschikt zou maken voor inschrijving;
16. Klinisch significant, zoals bepaald door de onderzoeker, 12-lead ECG-afwijkingen, inclusief gecorrigeerd QT-interval met behulp van de correctiemethode van Fridericia van> 450 ms voor mannen en> 470 ms voor vrouwen;
17. Geschiedenis van systemische overgevoeligheidsreactie op het onderzoeksproduct, de hulpstoffen in de formulering of profylactisch immunosuppressivum;
18. Gecontra -indiceerd gebruik van corticosteroïden en sirolimus;
19. Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme binnen ≤ 6 maanden na onderzoeksinschrijving die de deelname aan het onderzoek zou beperken, zoals bepaald door de onderzoeker;
20. Alcoholmisbruik (meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken) of gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag roken in de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
21. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
22. Andere niet -gespecificeerde redenen die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de deelnemer ongeschikt maken voor inschrijving;