Eine Studie zur Bewertung der Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von VGN-R13 bei Patienten mit ALS

Schlüsseleinschlusskriterien:

1. Verstehen Sie den Zweck und die Risiken der Studie vollständig und liefern freiwillig ein unterschriebenes und datiertes Formular für die Einverständniserklärung.
2. ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Eine Diagnose von ALS nach der World Federation of Neurology El Escorial -Kriterien (überarbeitet nach der Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000]) und bestätigte durch genetische Diagnose, um pathogene Mutationen in den Genen der Superoxiddismutase 1 (SOD1) und/oder FUS auszuschließen.
4. Die Dauer der Krankheit aus dem ersten Symptom (jedes ALS -Symptom) vor dem Screening muss weniger als 2 Jahre (inklusive) betragen.
5. Zwangsvitalkapazität (FVC), angepasst an Geschlecht, Alter und Höhe (Sitzposition) ≥ 50% des vorhergesagten Wertes.
6. Das Abschluss von Riluzol für mehr als fünf Halbwertszeiten vor dem Screening (und es wird nicht erwartet, dass sie während der Studie wieder aufgenommen werden) oder hat eine stabile Dosis von Riluzol für ≥ 30 Tage und diese Dosis während des Untersuchungszeitraums weiterhin beibehalten.
7. Vor dem Screening (und es wird nicht erwartet, dass Edaravon während der Studie mehr als fünf Halbwertszeiten wieder aufgenommen wird), erhalten Sie Edaravon für mehr als fünf Halbwertszeiten) oder erhält das Standard-Edaravon-Behandlungsregime beim Screening und hat vor der Verabreichung eine stabile Dosis für ≥ 60 Tage (zwei Behandlungszyklen) beibehalten und diese Dosis während des Untersuchungszeitraums weiterhin aufrechterhalten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Es gibt andere Krankheiten im Zusammenhang mit Motoneuron -Dysfunktion (progressive Bulbarparese, primäre Lateralsklerose, Gebärmutterhalsspondylose, Lendenspondylose usw., idiopathische entzündliche Myopathie), die die Diagnose von ALS verwirren oder vertuschen können.
2. Das Vorhandensein eines Risikos für erhöhte oder unkontrollierte Blutungen und/oder Blutungsrisiken, die nicht optimal behandelt werden und einen Teilnehmer mit einem erhöhten Risiko für intraoperative oder postoperative Blutungen einsetzen können. Diese können anatomische Faktoren an oder in der Nähe der LP -Stelle (z. B. vaskuläre Anomalien, Neoplasmen oder andere Abnormalitäten) und zugrunde liegende Erkrankungen der Koagulationskaskade, der Thrombozytenfunktion (z. B. Hämophilie, der Hämophilie, von der Willenszusammenkrankheit, der Leberkrankheit, der Leberkrankheit) und der Thrombozytenkrankheit (z. B. Hämophilie, Hämophilie, von Hämophilie, von der Willenszunnung, Leberkrankheit), die zugrunde liegenden Erkrankungen, LP -Funktionen, Leberkrankheit, Leberkrankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit, LP -Krankheit).
3. Current severe liver or kidney or cardiovascular disease or coagulation dysfunction, autoimmune deficiency, or uncontrolled autoimmune disease or need immunosuppressive long-term treatment, poorly controlled diabetes (HBA1C ≥7% at screening) or high blood pressure, presence of sever gastrointestinal ulcers or history of gastrointestinal bleeding;
4. Vorhandensein einer aktiven Infektion, die eine Systembehandlung benötigt;
5. Anwesenheit oder Vorgeschichte maligner Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
6. Signifikante kognitive Beeinträchtigung, klinische Demenz oder instabile psychiatrische Erkrankungen, einschließlich Psychose, Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch oder unbehandelter Hauptdepression ≤ 90 Tage, wie vom Forscher bestimmt.
7. Strömung unter Verwendung von Medikamenten wie Arzneimitteln, Kräuter- oder OTC-Medikamenten, die CYP3A4- oder P-Glykoprotein (P-GP) stark hemmen oder induzieren, z. B. Metoclopramid, Grapefruitsaft, Ketoconazol, Erythromycin;
8. Erhielt ein weiteres Medikament zur Behandlung von ALS-Krankheiten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Natriumphenylbutyrat (PB), Taurin Diol (Turso), Tauroursodeoxycholsäure (Tudca) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis) oder Ursodoxycholsäure (UDCA), Biologics oder anderen Untersuchungsdrogen mit einer Diskontinuierung mit einer Diskontinuierung mit einer Diskontinuierung mit einer Diskontinuation, die eine Diskontinuierung mit einer Diskontinuierung mit einer Diskontinuierung mit einer Diskontinuierung mit einer Diskontinuierung mit einer Diskontinuierung mit einer Diskontinuation, bei der eine Hälfte der Halbminderung ist, mit einer Diskontinierung mit einer Diskontinierung, die sich kürzer als Five-Halbmes), mit einer Diskussion mit einer Diskussion mit einer Diskussion mit einer Diskussion.
9. Erwartete Bedürfnis nach Ansicht des Forschers zur Verabreichung eines Treffpunkts oder Antikoagulans -Medikamente (z. B. Clopidogrel) 7 Tage vor oder 48 Stunden nach einer LP ；
10. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening systemische immunsuppressive Therapie erhalten;
11. Vorhandensein eines implantierten Shunt für die Entwässerung von CSF oder einem implantierten ZNS -Katheter ；
12. Vorhandensein eines implantierten Shunt für die Entwässerung von CSF oder einem implantierten ZNS -Katheter ；
13. Teilnahme an Gentherapie oder Stammzelltransduktionstherapie jederzeit vor dem Screening ；
14. Positives Testergebnis für HIV, positiver treponemaler Antikörper gegen Syphilis, aktive Hepatitis B oder Hepatitis -C -Infektion, aktive Tuberkulose -Infektion;
15. Klinisch signifikante Anomalien in der Hämatologie- oder klinischen Chemieparametern, wie vom Forscher festgelegt, was den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen würde;
16. Klinisch signifikant, wie vom Forscher bestimmt, 12-leitende EKG-Abnormalitäten, einschließlich korrigierter QT-Intervall unter Verwendung der Korrekturmethode von> 450 ms für Männer und> 470 ms für Frauen;
17. Anamnese der systemischen Überempfindlichkeitsreaktion auf das Investitionsprodukt, die in der Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe oder die prophylaktische Immunsuppressiva;
18. Kontraindizierte Verwendung von Kortikosteroiden und Sirolimus;
19. Anamnese des Drogenmissbrauchs oder Alkoholismus innerhalb von ≤ 6 Monaten nach der Studienaufnahme, die die Teilnahme an der Studie einschränken würde, wie vom Forscher bestimmt;
20. Alkoholmissbrauch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche trinken) oder im Durchschnitt in den 6 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen;
21. Schwangere oder stillende Frauen;
22. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Meinung des Ermittlers oder Sponsors den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen;