Исследование для оценки переносимости, безопасности и эффективности VGN-R13 у пациентов с БАС

Ключевые критерии включения:

1. Полностью понять цель и риски исследования и добровольно предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия.
2. В возрасте ≥18 лет, мужчина или женщина;
3. Диагноз БАС в соответствии с Критериями Всемирной федерации неврологических эскарических критериев (пересмотрено в соответствии с конференцией Airlie House 1998 [Brooks 2000]) и подтверждено с помощью генетической диагностики, чтобы исключить патогенные мутации в супероксиддисмутазе 1 (SOD1) и/или FUS;
4. Продолжительность заболевания от первого симптома (любого симптома БАС) до скрининга должна составлять менее 2 лет (включительно);
5. Принудительная жизненно важная емкость (FVC), скорректированная с учетом пола, возраста и высоты (положения сидения) ≥50% от прогнозируемого значения.
6. Прекратил рилузол более пяти периодов полураспада до скрининга (и не ожидается возобновлять во время исследования) или находился в стабильной дозе рилузола в течение ≥30 дней и продолжает поддерживать эту дозу в течение периода исследования.
7. Прекратил Edaravone более пяти периодов полураспада до скрининга (и, как ожидается, не возобновит эдаравон во время исследования) или получает стандартный режим лечения эдаравона при скрининге и поддерживает стабильную дозу в течение ≥60 дней (два цикла лечения) до введения и продолжает поддерживать эту дозу в течение периода исследования.

Ключевые критерии исключения:

1. Существуют и другие заболевания, связанные с дисфункцией моторных нейронов (прогрессирующий паралич бульбара, первичный боковой склероз, спондилоз шейки матки, поясничный спондилоз и т. Д., Идиопатическая воспалительная миопатия), что может запутать или скрывать диагноз БАС.
2. Наличие риска для увеличения или неконтролируемого кровотечения и/или риска кровотечения, которое не управляется оптимально и может поставить участника с повышенным риском интраоперационного или послеоперационного кровотечения. Они могут включать, но не ограничиваются ими, анатомические факторы в месте LP или вблизи него (например, сосудистые аномалии, новообразования или другие аномалии) и основные расстройства каскада коагуляции, функции тромбоцитов или количества тромбоцитов (например, гемофилия, болезнь Воллебранда, болезнь печени).
3. Современная тяжелая печень или почечная или сердечно-сосудистые заболевания или дисфункция коагуляции, аутоиммунный дефицит или неконтролируемое аутоиммунное заболевание или необходимость иммуносупрессивного длительного лечения, плохо контролируемый диабет (HBA1C ≥7% при скрининге) или высокое кровяное давление, присутствие северных газоотяжательных ульзионных ульзионных или исторических ульентинных ульзионных ульвоинтинных блевочковых кровотечений;
4. Наличие активной инфекции, которая нуждается в обработке системы;
5. Присутствие или история злокачественных опухолей в течение 5 лет до скрининга;
6. Значительные когнитивные нарушения, клиническая деменция или нестабильное психическое заболевание, включая психоз, суицидальные идеи, попытку самоубийства или необработанную большую депрессию ≤ 90 дней, как определено исследователем.
7. Текущий использование лекарств, в том числе лекарства, травяные или безрецептурные препараты, которые сильно ингибируют или индуцируют CYP3A4 или P-гликопротеин (P-GP), например, метаклопрамид, сок грейпфрута, кетоконазол, эритромицин;
8. Получил еще один препарат для лечения заболевания БАС (включая, помимо прочего, фенилбутират натрия (PB), таурин диол (Turso), Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) в течение 1 месяца до первой дозы) или урсодеоксихолевой кислоты (UDCA), биологических препаратов или других исследований с препаратом с отключенным периодом, чем пять полусм;
9. Ожидаемая необходимость, по мнению исследователя, для введения любых антиагрегантов или антикоагулянтных препаратов (например, клопидогрел) в течение 7 дней до или 48 часов после LP ；
10. Получил системную иммуносупрессивную терапию в течение 3 месяцев до скрининга;
11. Наличие имплантированного шунта для дренажа CSF или имплантированного катетера ЦНС ；
12. Наличие имплантированного шунта для дренажа CSF или имплантированного катетера ЦНС ；
13. Участие в генной терапии или терапии трансдукцией стволовых клеток в любое время до скрининга ；
14. Положительный результат теста для ВИЧ, положительное трепонемевое антитело для сифилиса, активного гепатита В или гепатита С, активной туберкулезной инфекции;
15. Клинически значимые аномалии в параметрах гематологии или клинической химии, как определено исследователем, что сделает участника непригодным для зачисления;
16. Клинически значимый, как определено исследователем, аномалия ЭКГ в 12 лиде, включая скорректированный интервал QT с использованием метода коррекции Fridericia> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин;
17. История реакции системной гиперчувствительности на исследуемый продукт, наполнители, содержащиеся в составе, или профилактический иммуносупрессант;
18. Противопоказанное использование кортикостероидов и сиролимуса;
19. История злоупотребления наркотиками или алкоголизма в течение ≤ 6 месяцев участия в исследовании, которая ограничит участие в исследовании, как определено исследователем;
20. Злоупотребление алкоголем (пьет более 14 единиц алкоголя в неделю) или курение более 5 сигарет в день в среднем за 6 месяцев до проверки;
21. Беременные или кормящие женщины;
22. Другие неуточненные причины, по мнению следователя или спонсора, делают участника непригодным для зачисления;