En studie for å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten og effekten av VGN-R13 hos pasienter med ALS

Kriterier av nøkkel inkludering:

1. Forstår fullt ut formålet og risikoen ved studien og gir frivillig et signert og datert informert samtykkeskjema.
2. I alderen ≥ 18 år, mann eller kvinne;
3. En diagnose av ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial Criteria (revidert ifølge Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000]), og bekreftet gjennom genetisk diagnose for å ekskludere patogene mutasjoner i superoksyd -dismutase 1 (SOD1) og/eller FUS -gener;
4. Varigheten av sykdommen fra det første symptomet (ethvert ALS -symptom) før screeningen må være mindre enn 2 år (inkludert);
5. Tvungen vital kapasitet (FVC) justert for kjønn, alder og høyde (sittende stilling) ≥50% av den forutsagte verdien.
6. Avgitt Riluzole for mer enn fem halveringstid før screening (og forventes ikke å gjenoppta under studien) eller har vært på en stabil dose riluzol i ≥30 dager og fortsett å opprettholde denne dosen i løpet av studieperioden.
7. Avgitt edaravon for mer enn fem halveringstid før screening (og forventes ikke å gjenoppta edaravone under studien) eller mottar standard eDaravone-behandlingsregime ved screening og har opprettholdt en stabil dose i ≥60 dager (to behandlingssykluser) før administrering, og fortsatte å opprettholde denne dosen i løpet av studieperioden.

Key -eksklusjonskriterier:

1. Det er andre sykdommer relatert til motorisk neuron -dysfunksjon (progressiv bulbar -parese, primær lateral sklerose, cervikal spondylose, lumbal spondylose, etc., idiopatisk inflammatorisk myopati), som kan forvirre eller dekke opp diagnosen ALS.
2. Tilstedeværelse av risiko for økt eller ukontrollert blødning og/eller risiko for blødning som ikke styres optimalt og kan plassere en deltaker med økt risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning. Disse kan omfatte, men er ikke begrenset til, anatomiske faktorer på eller i nærheten av LP -stedet (f.eks. Vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter) og underliggende lidelser i koagulasjonskaskaden, blodplatefunksjonen eller blodplaten (f.eks.
3. Nåværende alvorlig lever- eller nyre- eller kardiovaskulær sykdom eller koagulasjonsdysfunksjon, autoimmun motvilje eller ukontrollert autoimmun sykdom eller trenger immunsuppressiv langtidsbehandling, dårlig kontrollert diabetes (HBA1c ≥7% ved screening) eller høye blodtrykk, tilstedeværelse, tilstedeværelse av mastrekkestrekkestrekkestrekkestrømning eller high-trykkt.
4. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som trenger systembehandling;
5. Tilstedeværelse eller historie med ondartede svulster innen 5 år før screening;
6. Betydelig kognitiv svikt, klinisk demens eller ustabil psykiatrisk sykdom, inkludert psykose, selvmordstanker, selvmordsforsøk eller ubehandlet større depresjon ≤ 90 dager, som bestemt av etterforskeren.
7. Strøm ved bruk av medisiner inkludert medisiner, urte- eller OTC-medisiner som sterkt hemmer eller induserer CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp), f.eks. Metoklopramid, grapefruktjuice, ketokonazol, erytromycin;
8. Fikk et annet medikament for behandling av ALS-sykdom (inkludert, men ikke begrenset til natriumfenylbutyrat (PB), taurin diol (TUGSO), tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) innen 1 måned før den første dosen) eller ursodeoxycholsyre (UDCA), biolog eller annen undersøkelsesmedisin med en disporter med en udca-sheder eller annen undersøkelsesprodukter eller annen undersøkelsesmedisin), biologi eller annen undersøkelsesmedisin) eller annen undersøkelsesmedisin (
9. Forventet behov, etter etterforskerens mening, for administrering av ethvert antiplatelet eller antikoagulasjonsmedisin (f.eks. Clopidogrel) i 7 dager før eller 48 timer etter en LP ；
10. Mottatt systemisk immunsuppressiv terapi innen 3 måneder før screening;
11. Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert CNS -kateter ；
12. Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert CNS -kateter ；
13. Deltakelse i genterapi eller stamcelletransduksjonsterapi når som helst før screening ；
14. Positivt testresultat for HIV, positivt treponemalt antistoff for syfilis, aktiv hepatitt B eller hepatitt C -infeksjon, aktiv tuberkuloseinfeksjon;
15. Klinisk signifikante avvik i hematologi eller kliniske kjemiparametere, som bestemt av etterforskeren, noe som vil gjøre deltakeren uegnet for påmelding;
16. Klinisk signifikant, som bestemt av etterforskeren, 12-bly EKG-abnormaliteter, inkludert korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjonsmetode på> 450 ms for menn og> 470 ms for kvinner;
17. Historie med systemisk overfølsomhetsreaksjon på undersøkelsesprodukt, hjelpestoffene i formuleringen, eller profylaktisk immunsuppressant;
18. Kontraindisert bruk av kortikosteroider og sirolimus;
19. Historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme innen ≤ 6 måneders påmelding som ville begrense deltakelsen i studien, som bestemt av etterforskeren;
20. Alkoholmisbruk (drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke) eller røyker mer enn 5 sigaretter per dag i gjennomsnitt i de 6 månedene før screening;
21. Gravide eller ammende kvinner;
22. Andre uspesifiserte grunner som etter etterforskeren eller sponsors mening gjør deltakeren uegnet for påmelding;