Uno studio per valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia di VGN-R13 nei pazienti con SLA

Criteri di inclusione chiave:

1. Comprendere appieno lo scopo e i rischi dello studio e fornire volontariamente un modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Di età ≥18 anni, maschio o femmina;
3. Una diagnosi di SLA secondo la Federazione mondiale della neurologia dei criteri di escursione di El (rivisto secondo la Airlie House Conference del 1998 [Brooks 2000]) e confermata attraverso la diagnosi genetica per escludere mutazioni patogene nei geni di superossido dismutasi 1 (SOD1) e/o FUS;
4. La durata della malattia dal primo sintomo (qualsiasi sintomo di SLA) prima dello screening deve essere inferiore a 2 anni (inclusiva);
5. Capacità vitale forzata (FVC) regolata per genere, età e altezza (posizione seduta) ≥50% del valore previsto.
6. Riluzolo interrotto per più di cinque emivite prima dello screening (e non si prevede che riprenderà durante lo studio) o ha avuto una dose stabile di riluzolo per ≥30 giorni e continua a mantenere questa dose durante il periodo di studio.
7. L'edaravone interrotto per più di cinque emivite prima dello screening (e non si prevede che riprende Edaravone durante lo studio) o sta ricevendo il regime di trattamento standard di Edaravone allo screening e ha mantenuto una dose stabile per ≥60 giorni (due cicli di trattamento) prima dell'amministrazione e continua a mantenere questa dose durante lo studio.

Criteri di esclusione chiave:

1. Esistono altre malattie relative alla disfunzione dei motoneuroni (paraluto progressiva del bulbare, sclerosi laterale primaria, spondilosi cervicale, spondilosi lombare, ecc., Miopatia infiammatoria idiopatica), che può confondere o coprire la diagnosi di ALS.
2. Presenza del rischio di sanguinamento aumentato o incontrollato e/o rischio di sanguinamento che non è gestito in modo ottimale e potrebbe posizionare un partecipante ad un aumentato rischio di sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio. Questi potrebbero includere, ma non sono limitati a, fattori anatomici nel sito LP o vicino a LP (ad esempio, anomalie vascolari, neoplasie o altre anomalie) e disturbi sottostanti della cascata di coagulazione, funzione piastrinica o conta piastrinica (ad esempio, emofilia, von Wirrebrand, malattia del liquore).
3. Attuale grave epatico o renale o malattia cardiovascolare o disfunzione della coagulazione, carenza autoimmune o malattia autoimmune incontrollata o necessita di un trattamento a lungo termine immunosoppressivo a lungo termine, diabete scarsamente controllato (HBA1C ≥7% allo screening) o pressione alta, presenza di grave ulceri gastroperte o di smanelatura di blarmatura a gastropertazione;
4. Presenza di infezione attiva che richiede un trattamento del sistema;
5. Presenza o storia di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening;
6. Significativo compromissione cognitiva, demenza clinica o malattia psichiatrica instabile, tra cui psicosi, ideazione suicidaria, tentativo di suicidio o depressione maggiore non trattata ≤ 90 giorni, come determinato dallo investigatore.
7. Attuale che utilizzano farmaci tra cui farmaci, farmaci a base di erbe o OTC che inibiscono o inducono fortemente il CYP3A4 o la glicoproteina P (P-GP), ad esempio metoclopramide, succo di pompelmo, ketoconazolo, erytromina;
8. Ha ricevuto un altro farmaco per il trattamento della malattia della SLA (incluso ma non limitato al fenilbutirrato di sodio (Pb), al taurina diolo (TURSE), all'acido tauroursodeossicololico (TUDCA) entro 1 mese prima della prima dose) o dell'acido ursoxicolico (UDCA), biologici o altri farmaci investigativi con un periodo di discontinuazione a mezza e mezzo;
9. Bisogno previsto, secondo il parere dell'investigatore, per la somministrazione di qualsiasi farmaco antipiastrinico o anticoagulante (ad esempio, clopidogrel) per 7 giorni prima o 48 ore dopo un LP ；
10. Ricevuto terapia immunosoppressiva sistemica entro 3 mesi prima dello screening;
11. Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio di CSF o un catetere CNS impiantato ；
12. Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio di CSF o un catetere CNS impiantato ；
13. Partecipazione alla terapia genica o alla terapia di trasduzione delle cellule staminali in qualsiasi momento prima dello screening ；
14. Risultato del test positivo per l'HIV, anticorpo treponemico positivo per sifilide, epatite attiva B o infezione da epatite C, infezione da tubercolosi attiva;
15. Anomalie clinicamente significative nei parametri di ematologia o chimica clinica, come determinato dall'investigatore, che renderebbe il partecipante inadatto all'iscrizione;
16. Clinicamente significativo, come determinato dall'insegnante, anomalie ECG a 12 lead, incluso l'intervallo QT corretto usando il metodo di correzione di Fridericia di> 450 ms per maschi e> 470 ms per le femmine;
17. Storia della reazione di ipersensibilità sistemica al prodotto sperimentale, degli eccipienti contenuti nella formulazione o immunosoppressore profilattico;
18. Uso controindicato di corticosteroidi e sirolimus;
19. Storia di abuso di droghe o alcolismo entro ≤ 6 mesi di iscrizione allo studio che limiterebbe la partecipazione allo studio, come determinato dall'investigatore;
20. Abuso di alcol (bere più di 14 unità di alcol a settimana) o fumare più di 5 sigarette al giorno in media nei 6 mesi precedenti lo screening;
21. Donne incinte o allattanti;
22. Altre ragioni non specificate che, secondo il parere dell'investigatore o dello sponsor, rendono il partecipante inadatto all'iscrizione;