Um estudo para avaliar a tolerabilidade, a segurança e a eficácia do VGN-R13 em pacientes com ALS

Critérios de inclusão -chave:

1. Entenda completamente o objetivo e os riscos do estudo e fornece voluntariamente um formulário de consentimento informado e datado.
2. Idosos ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
3. Um diagnóstico de ELA de acordo com a Federação Mundial de Critérios de Elciais da Neurologia (revisada de acordo com a Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000]) e confirmada por diagnóstico genético para excluir mutações patogênicas na superóxido dismutase 1 (SOD1) e/ou FUS;
4. A duração da doença do primeiro sintoma (qualquer sintoma da ALS) antes da triagem deve ser inferior a 2 anos (inclusive);
5. Capacidade vital forçada (FVC) ajustada para sexo, idade e altura (posição sentada) ≥50% do valor previsto.
6. Descontinuado o riluzol por mais de cinco meias-vidas antes da triagem (e não se espera que seja retomado durante o estudo) ou esteja em uma dose estável de riluzol há ≥30 dias e continue a manter essa dose durante o período do estudo.
7. Descontinuado Eduavone por mais de cinco meias-vidas anteriores à triagem (e não se espera que retome o edaravone durante o estudo) ou está recebendo o regime padrão de tratamento de eDARAVONE na triagem e manteve uma dose estável por ≥60 dias (dois ciclos de tratamento) antes da administração e continua a manter essa dose durante o período do estudo.

Critérios de exclusão importantes:

1. Existem outras doenças relacionadas à disfunção dos neurônios motores (paralisia progressiva de bulbar, esclerose lateral primária, espondilose cervical, espondilose lombar, etc., miopatia inflamatória idiopática), que podem confundir ou encobrir o diagnóstico de ALS.
2. Presença de risco de sangramento aumentado ou descontrolado e/ou risco de sangramento que não é gerenciado de maneira ideal e pode colocar um participante em um risco aumentado de sangramento intraoperatório ou pós -operatório. Isso pode incluir, mas não se limita a, fatores anatômicos no local ou próximo ao LP (por exemplo, anormalidades vasculares, neoplasias ou outras anormalidades) e distúrbios subjacentes da cascata de coagulação, função plaquetária ou contagem de plaquetas (por exemplo, hemofília, doença de Von Willebrand's Darrement, doenças fíficas).
3. Fígado grave ou doença renal ou rim ou disfunção de coagulação, deficiência autoimune ou doença auto-imune não controlada ou necessidade de tratamento imunossupressor a longo prazo, diabetes pouco controlado (HbA1c ≥7% na triagem) ou pressão alta, a presença de Ultrestinal Gastrointestrinal;
4. Presença de infecção ativa que precisa de tratamento do sistema;
5. Presença ou história de tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem;
6. Derividade cognitiva significativa, demência clínica ou doença psiquiátrica instável, incluindo psicose, ideação suicida, tentativa de suicídio ou depressão maior não tratada ≤ 90 dias, conforme determinado pelo investigador.
7. Atualmente usando medicamentos, incluindo medicamentos, medicamentos à base de plantas ou OTC que inibem ou induzem fortemente o CYP3A4 ou a glicoproteína P (P-gp), por exemplo, metoclopramida, suco de toranja, cetoconazol, eritromicina;
8. Recebeu outro medicamento para o tratamento da doença da ALS (incluindo, entre outros, fenilbutirato de sódio (PB), diol de taurina (TURSO), ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA) dentro de 1 mês antes do primeiro dose) ou do ácido ursodeoxicólico (UDCA), biólogos ou outros medicamentos investigacionais com um período de discussão;
9. Necessidade prevista, na opinião do investigador, para administração de qualquer medicamento antiplaquetário ou anticoagulante (por exemplo, clopidogrel) por 7 dias antes ou 48 horas após um LP ；
10. Recebeu terapia imunossupressora sistêmica dentro de 3 meses antes da triagem;
11. Presença de um derivado implantado para a drenagem do LCR ou um cateter de CNS implantado ；
12. Presença de um derivado implantado para a drenagem do LCR ou um cateter de CNS implantado ；
13. Participação em terapia genética ou terapia de transdução de células -tronco a qualquer momento antes da triagem ；
14. Resultado do teste positivo para o HIV, anticorpo treponemal positivo para sífilis, infecção ativa da hepatite B ou hepatite C, infecção ativa da tuberculose;
15. Anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros de hematologia ou química clínica, conforme determinado pelo investigador, o que tornaria o participante inadequado para a inscrição;
16. Clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador, anormalidades de ECG de 12 derivações, incluindo intervalo QT corrigido usando o método de correção de Fridericia> 450 ms para homens e> 470 ms para mulheres;
17. História da reação sistêmica de hipersensibilidade ao produto de investigação, os excipientes contidos na formulação, ou imunossupressor profilático;
18. Uso contra -indicado de corticosteróides e sirolimus;
19. História de abuso de drogas ou alcoolismo dentro de ≤ 6 meses de inscrição no estudo que limitaria a participação no estudo, conforme determinado pelo investigador;
20. Abuso de álcool (bebendo mais de 14 unidades de álcool por semana) ou fumando mais de 5 cigarros por dia, em média, nos 6 meses antes da triagem;
21. Mulheres grávidas ou amamentando;
22. Outros motivos não especificados que, na opinião do investigador ou patrocinador, tornam o participante inadequado para a inscrição;