IO v kombinaci s AI jako léčbou první linie u pacientů se sarkomem měkkých tkání (TAIS) (TAIS)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 75 let, bez ohledu na pohlaví;
• Histologicky potvrzený angiosarkom, fibrosarkom, leiomyosarkom, pleomorfní liposarkom, pleomorfní rhabdomyosarkom, maligní periferní nervový nádor, desmoplastický malý kulatý buněčný nádor, jinak nezadané (NOS) nebo pacienti s post-radící;
• Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním, které nelze přístupné chirurgické/radiační terapii nebo recidivujícím/metastatickým onemocněním;
• Skóre výkonové skupiny (ECOG) (ECOG) (PS) skóre 0 až 1;
• Očekávané přežití více než 3 měsíce;
• Do 7 dnů před screeningem (včetně 7. dne) požadavky na laboratorní testovací údaje: Počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l, počet destiček ≥ 90 × 10⁹/l, hemoglobin ≥90g/l (žádná krevní transfúze do 14 dnů), sérový celkový bilirubin ≤1,5 ​​krát ° Nom normální (ULn); Alt a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s metastázami jater); Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo kreatininová rychlost clearance ≥ 50 ml/min;
• Přítomnost měřitelných lézí podle kritérií RECIST 1.1;
• Předmět (nebo jejich právní zástupce/zástupce) musí podepsat formulář informovaného souhlasu, který naznačuje, že chápou účel této studie, je si vědom nezbytných postupů a je ochoten se zúčastnit této studie.

Kritéria pro vyloučení:

Kterákoli z následujících podmínek povede k vyloučení ze studie:

• Předchozí léčba pro pokročilé sarkom měkkých tkání, s výjimkou těch, kteří se relapsují více než šest měsíců po adjuvantní terapii kumulativní dávkou doxorubicinu ≤ 300 mg/m2;
• Do 4 týdnů před zápisem obdržel jakékoli experimentální nebo anti -nádorové léky;
• Dříve obdržel jakékoli anti -PD - 1, anti - PD - L1, Anti - PD - L2, Anti - CD137 nebo Anti -CTLA - 4 léčbu protilátek nebo jakékoli jiné protilátky nebo léky specificky zaměřující se na T - buněčné ko - stimulační nebo kontrolní dráhy;
• Historie jiných nádorů za posledních pět let, s výjimkou uzeného karcinomu děložního čípku nebo kožních bazálních buněk; U pacientů s post -radiačním sarkomem nemusí mít další primární nádor žádné recidivy ani metastázy;
• Symptomatická mozková nebo meningální metastáza (pokud pacient nebyl léčen déle než 6 měsíců, s výsledky negativních zobrazování do 4 týdnů před zápisem a stabilními klinickými příznaky souvisejícími s nádorem v době zápisu);
• Klinicky významné aktivní krvácení;
• Těhotné nebo kojící ženy; ženy s plodným potenciálem, které nepřijaly odpovídající antikoncepční opatření;
• Zneužívání alkoholu nebo drogová závislost;
• Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nebo anamnézou takových onemocnění, které se mohou znovu objevit (např. Systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida, zánětlivé střevní onemocnění, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, glomerulonenfritida atd.) terapie). Autoimunitní hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii nebo kožní onemocnění, které nevyžadují systémovou léčbu, jsou vyloučeny;
• Pacienti, kteří potřebují dostávat systémové kortikosteroidy (ekvivalentní> 10 mg prednisonu/den) do 14 dnů před zápisem nebo během studie, nebo ti, kteří vyžadují jinou imunosupresivní léčbu. Použití lokálních nebo inhalačních kortikosteroidů nebo krátkodobého (≤ 7 dnů) použití kortikosteroidů pro prevenci nebo léčbu ne -autoimunitních, častých alergických onemocnění;
• Selhání důležitých orgánů nebo jiných těžkých onemocnění, včetně intersticiální pneumonie, klinicky významného onemocnění koronárních tepen, kardiovaskulárního onemocnění nebo infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy, symptomatické perikardiální výpotci nebo nestabilní arytmie během 6 měsíců před přihlášením;
• Historie infekce viru lidské imunodeficience nebo jiných onemocnění získaných nebo vrozených imunitních nedostatků nebo anamnézy transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk;
• Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. HBV nosiče, pacienti se stabilní hepatitidou B po léčbě léčiva (titr DNA ≤ 10^3 kopií/ml) a pacienti s vyléčenou hepatitidou C (HCV RNA negativní) jsou způsobilí pro zápis;
• Těžká neurologická nebo psychiatrická historie; závažná infekce; Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace nebo jiná souběžná onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují schopnost pacienta dokončit studii.