IO combiné avec l'IA comme traitement de première ligne pour les patients atteints de sarcome des tissus mous (TAI) (TAIS)

Critères d'inclusion:

• 18 à 75 ans, quel que soit le sexe;
• Angiosarcome confirmé histologiquement, fibrosarcome, léiomyosarcome, liposarcome pléomorphique, rhabdomyosarcome pléomorphique, tumeurs du nerf périphérique malignes non spécifiées (NOS) ou des patients sarcome post-radiation;
• Les patients atteints d'une maladie localement avancée qui ne se prête pas à la chirurgie / radiothérapie ou atteinte d'une maladie récurrente / métastatique;
• Score du groupe de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) de 0 à 1;
• Survie attendue de plus de 3 mois;
• Dans les 7 jours précédant le dépistage (y compris le jour 7), exigences de données de test de laboratoire: nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹ / L, nombre de plaquettes ≥90 × 10⁹ / L, hémoglobine ≥90 g / L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours), bilirubine totale sérique ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale (ULN); ALT et AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques); Créatinine sérique ≤1,5 ​​× ULN ou taux de clairance de la créatinine ≥50 ml / min;
• Présence de lésions mesurables selon les critères RECIST 1.1;
• Le sujet (ou leur représentant légal / tuteur) doit signer un formulaire de consentement éclairé, indiquant qu'ils comprennent l'objectif de cette étude, sont conscients des procédures nécessaires et sont disposés à participer à cette étude.

Critères d'exclusion:

L'une des conditions suivantes entraînera une exclusion de l'étude:

• Traitement antérieur du sarcome avancé des tissus mous, à l'exception de ceux qui ont rechuté plus de six mois après un traitement adjuvant avec une dose cumulative de doxorubicine ≤300 mg / m2;
• A reçu des médicaments expérimentaux ou anti-tumeurs dans les 4 semaines précédant l'inscription;
• Auparavant, il a reçu un anti-Pd - 1, un anti-Pd - L1, un traitement anti-anticorps anti-PD - L2, anti - CD137 ou anti-CTLA - 4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules t ou les voies de contrôle;
• Antécédents d'autres tumeurs au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire cutanée; Pour les patients atteints de sarcome post-rayonnement, une autre tumeur primaire ne doit avoir aucune récidive ni métastase;
• Métastases cérébrales symptomatiques ou méningales (sauf si le patient a été traité pendant plus de 6 mois, avec des résultats d'imagerie négatifs dans les 4 semaines précédant l'inscription, et des symptômes cliniques liés aux tumeurs stables au moment de l'inscription);
• Saignement actif cliniquement significatif;
• Femmes enceintes ou allaitantes; Les femmes de potentiel de procréation qui n'ont pas pris de mesures contraceptives adéquates;
• Abus d'alcool ou dépendance aux drogues;
• Les patients atteints de maladies auto-immunes actives ou des antécédents de ces maladies qui peuvent se reproduire (par exemple, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, les maladies thyroïdiennes auto-immunes, la sclérose en plaques, la vasculite, la glomérulonéphrite, etc.), ou à un risque élevé (comme les patients qui ont sous-traitant des organisations et nécessitent un risque élevé). L'hypothyroïdie auto-immune ne nécessitant que des hormones de remplacement hormonal ou des maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique sont exclues;
• Les patients qui ont besoin de recevoir des corticostéroïdes systémiques (équivalent à> 10 mg de prednisone / jour) dans les 14 jours précédant l'inscription ou pendant l'étude, ou ceux qui ont besoin d'un autre traitement médicamenteux immunosuppresseur. L'utilisation de corticostéroïdes topiques ou inhalés, ou utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes pour la prévention ou le traitement des maladies allergiques non auto-immunes et non fréquentes est exclue;
• Des organes importants ou d'autres maladies graves, notamment une pneumonie interstitielle, une maladie coronarienne cliniquement significative, une échec cardiovasculaire ou un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive, une poitrine instable, une effanance péricardique symptomatique ou une arrythmie non stable dans 6 mois avant le recrutement;
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou d'autres maladies acquises ou congénitales de la carence immunitaire, ou des antécédents de transplantation d'organes ou de transplantation de cellules souches;
• Les patients atteints d'hépatite chronique active ou d'hépatite active C. porteurs de VHB, de ceux atteints d'hépatite B stable après traitement médicamenteux (titre d'ADN ≤10 ^ 3 copies / ml), et ceux avec une hépatite C durcie (ARN négatif du VHC) sont éligibles à l'inscription;
• Antécédents neurologiques ou psychiatriques graves; infection sévère; Une coagulation intravasculaire disséminée active, ou d'autres maladies concomitantes qui, de l'avis de l'enquêteur, mettent sérieusement en danger la sécurité du patient ou affectent la capacité du patient à terminer l'étude.