IO combinado con IA como tratamiento de primera línea para pacientes con sarcoma de tejidos blandos (TAI) (TAIS)

Criterios de inclusión:

• De 18 a 75 años, independientemente del género;
• El angiosarcoma histológicamente confirmado, el fibrosarcoma, el leiomiosarcoma, el liposarcoma pleomórfico, el rabdomiosarcoma pleomórfico, el tumor maligna del nervio periférico, el tumor de células redondas pequeñas desmoplásticas, el sarcoma no especificado (los dos), o los pacientes con sarcoma de sarcoma posadradiación;
• Pacientes con enfermedad localmente avanzada que no es susceptible de cirugía/radioterapia o con enfermedad recurrente/metastásica;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento (PS) de 0 a 1;
• Supervivencia esperada de más de 3 meses;
• Dentro de los 7 días anteriores a la detección (incluido el día 7), requisitos de datos de pruebas de laboratorio: recuento de neutrófilos ≥1.5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥90 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días), bilirubina total sérica ≤1.5 veces el límite superior de normal (Única); ALT y AST ≤2.5 × ULN (≤5 × Uln para pacientes con metástasis hepáticas); Creatinina sérica ≤1.5 × Uln o tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min;
• Presencia de lesiones medibles según los criterios recist 1.1;
• El sujeto (o su representante/tutor legal) debe firmar un formulario de consentimiento informado, lo que indica que entienden el propósito de este estudio, son conscientes de los procedimientos necesarios y están dispuestos a participar en este estudio.

Criterios de exclusión:

Cualquiera de las siguientes condiciones dará como resultado la exclusión del estudio:

• Tratamiento previo para el sarcoma avanzado de tejidos blandos, excepto aquellos que recayeron más de seis meses después de la terapia adyuvante con una dosis acumulativa de doxorrubicina ≤300 mg/m2;
• Recibió cualquier fármaco experimental o anti tumoral dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
• Anteriormente recibió cualquier anti - PD - 1, anti - PD - L1, anti - PD - L2, anti - CD137 o tratamiento antibuerpo anti -CTLA - 4, o cualquier otro anticuerpos o fármaco dirigido específicamente a la estimulación de células o vías de punto de control;
• Historia de otros tumores en los últimos cinco años, excepto el cáncer cervical curado o el carcinoma de células basales de la piel; Para los pacientes con sarcoma de radiación post -radiación, otro tumor primario no debe tener recurrencia ni metástasis;
• Metástasis sintomático del cerebro o meníngea (a menos que el paciente haya sido tratado durante más de 6 meses, con resultados negativos de imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, y síntomas clínicos relacionados con tumores estables al momento de la inscripción);
• Sangrado activo clínicamente significativo;
• Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres de potencial de maternidad que no han tomado medidas anticonceptivas adecuadas;
• Abuso de alcohol o adicción a las drogas;
• Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de tales enfermedades que pueden reaparecer (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de la tiroides autoinmunes, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc., etc.), o aquellos de alto riesgo (como los pacientes que tienen un órgano inferior y requieren transmantación y requieren transmantación de inmantusas y requieren transmantación de inmantrantación y requieren una transmantación y requieren una transmantación de inmantrantación y requieren una transmantación y requieren transmosapasa). El hipotiroidismo autoinmune que requiere solo la terapia de reemplazo hormonal o las enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico están excluidos;
• Los pacientes que necesitan recibir corticosteroides sistémicos (equivalentes a> 10 mg de prednisona/día) dentro de los 14 días previos a la inscripción o durante el estudio, o aquellos que requieren otro tratamiento farmacológico inmunosupresor. Se excluye el uso de corticosteroides tópicos o inhalados, o el uso a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para la prevención o tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes, no frecuentes;
• El fracaso de los órganos importantes u otras enfermedades graves, incluida la neumonía intersticial, la enfermedad coronaria clínicamente significativa, la enfermedad cardiovascular o el infarto de miocardio, la insuficiencia cardíaca congestiva, la angina inestable, el derrame pericárdico sintomático o la arritmia inestable dentro de los 6 meses antes de la insoliencia;
• Historia de infección por virus de inmunodeficiencia humana u otras enfermedades de deficiencia de inmunería adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre;
• Los pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis activa C. portadores del VHB, aquellos con hepatitis B estable B después del tratamiento farmacológico (Titador de ADN ≤10^3 copias/ml), y aquellos con hepatitis C curada (ARN de VHC negativo) son elegibles para la inscripción;
• Historia neurológica o psiquiátrica severa; infección severa; La coagulación intravascular diseminada activa u otras enfermedades concomitantes que, en opinión del investigador, ponen en peligro la seguridad del paciente o afectan la capacidad del paciente para completar el estudio.