Scrt-capeox-serplulimab pro MSS/PMMR rektální rakovina s oligometastázami

Kritéria pro zařazení:

- podepsal písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) a je schopen dodržovat návštěvy a postupy specifikované na protokol.

Věk mezi 18-75 lety.

Histologicky potvrzený primární rektální adenokarcinom, přičemž MRI vykazuje umístění nádoru do 10 cm od análního okraje.

Synchronní oligometastatická rektální rakovina potvrzená komplexním hodnocením zobrazování (CT se zvýšeným kontrastem, MRI se zvýšenou kontrastem, PET-CT atd.), S ≤2 metastatickými místy a ≤5 celkovými metastatickými lézemi.

Stav stability mikrosatelitu potvrzený jako MSS (s použitím NCI-doporučených 5 mikrosatelitních markerů: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) nebo zdatný neshodu (PMMR) potvrzený imunohistochemií, která ukazuje pozitivní jadernou expresi všech 4 MMR proteinů (MlH1, PMS2).

Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST V1.1.

Výkonnost výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS) 0-1.

Přiměřená funkce orgánů a rezerva kostní dřeně, definovaná následovně:

Kompletní krevní obraz:

Počet absolutních neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l Počet krevních destiček (PLT) ≥100 × 109/L hemoglobin (HGB) ≥ 10,0g/dl

Funkce jater:

Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× horní hranice normální (ULN) alanin transaminázy (ALT) a aspartát aminotransferázy (AST) ≤ 3 × ULN sérový albumin (ALB) ≥ 35 g/l

Funkce ledvin:

Sérum kreatinin ≤ 1,5 × uLN nebo kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí vzoru Cockcroft-Gault [viz dodatek 3] nebo standardní 24hodinová metoda sběru moči) močový protein <2+ pro subjekty s proteinem moči ≥2+ měním, 24hodinový močový protein musí být <1g protein moči <1G

Koagulace:

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​Aktivovaný částečný tromboplastinový doba (APTT) ≤1,5 ​​× uln UNONU Určité antikoagulační léky (jako je antiaagulační činidla, vitamin K antagonisty, které musí být nahrazeny a nahradily se na očekávání, které by se nahradilo na očekávání, které by se nahradilo na očekávané předměty), které by se nahradilo na očekávání, které by se nahradilo na očekávání a nahradilo se na očekávání a nahradilo se na očekávání a nahradilo se na očekávání a antagonisté), které by se nahradilo antagonisty). Přežití <5 let).

Ženy s plodným potenciálem a muži, jejichž partneři mají porodného potenciálu, musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby. Subjekty musí mít buď důkaz o statusu po menopauze, nebo pokud jsou před menopauzálním testem negativního těhotenského moči nebo séra.

Kritéria pro vyloučení:

- Více než 2 metastatická místa nebo více než 5 celkových metastatických lézí potvrzených zobrazovacím hodnocením.

Předchozí protinádorová terapie pro studijní onemocnění, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie.

Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 protilátkami nebo jinými léky zaměřenými na ko-stimulaci T-buněk nebo imunitních kontrolních cest (např. OX40, CD137) nebo adoptivní buněčnou imunoterapií.

Souběžná účast v další klinické studii, s výjimkou observačních (neintervenčních) studií nebo fází sledování přežití v intervenčních studiích.

Přijetí jakéhokoli vyšetřovacího léčiva do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.

Historie transfúze krve nebo použití G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO nebo IL-11 do 14 dnů před screeningovým laboratorním testem.

Použití imunosupresivních léků do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, s výjimkou:

Intranazální inhalační kortikosteroidy nebo lokální injekce steroidů Systémové kortikosteroidy při ≤ 10 mg/den prednison ekvivalentní kortikosteroidy jako premedikace pro alergické reakce (např. CT kontrast) Tradiční čínské léčivé látky s indikací proti nádoru nebo předvídané účinky před prvními týdny nebo upevněné varné dose nebo předvídané účinky nebo předvídané účinky před prvními týdny nebo prvním vakcinům nebo prvním dosem nebo prvním vakcinům nebo prvním dosem nebo nejprve dose. Během studijního období.

Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou (např. Craniotomií, torakotomie nebo laparotomie) očekával hlavní chirurgický zákrok během léčby (s výjimkou chirurgického zákroku rakoviny rektátu) nebo přítomností nezraněných ran, vředů nebo zlomenin.

Známé aktivní nebo podezření na autoimunitní onemocnění nebo historii za poslední 2 roky (výjimky: ekzém, vitiligo, psoriáza, alopecie nebo Gravesova choroba, která nezačne za poslední 2 roky systémová léčba; hypotyreóza vyžadující pouze náhradu hormonu; diabetes typu I).

Známá historie primární imunodeficience.

Aktivní tuberkulóza, současná léčba anti-TB nebo léčba anti-TB do 1 roku před první dávkou.

Známá historie transplantace alogenních orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Známá alergie na kapecitabin, oxaliplatin, serplulimab nebo jiné složky monoklonální protilátky.

Klinicky významné ascity, pleurální výpotek vyžadující zásah nebo symptomatický perikardiální výpotek vyžadující drenáž.

Infekce HIV (HIV protilátka pozitivní).

Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (definována jako HBSAG pozitivní nebo HBCAB pozitivní pouze s HBV DNA ≥2000 IU/ML nebo ≥1 × 104 kopií/ml) nebo hepatitidy C (definovaná jako HCV protilátka pozitivní s detekovatelnou HCV RNA).

Aktivní infekce syfilis vyžadující léčbu.

Těžká infekce do 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale nejen na hospitalizaci pro infekci, bakterémii nebo silnou pneumonii; Terapeutická perorální nebo IV antibiotika do dvou týdnů před první dávkou.

Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída II-IV) nebo LVEF <50%; symptomatické nebo nekontrolované arytmie; Vrozený dlouhý syndrom QT nebo QTC> 500 ms při screeningu (Fridericiaův vzorec).

Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥160 mmHg nebo DBP ≥100 mmHg) navzdory standardní terapii, anamnéze hypertenzní krize nebo encefalopatie.

Těžká krvácení diatéza nebo poruchy koagulace nebo současná trombolytická terapie.

Jakékoli arteriální tromboembolické události do 6 měsíců před první dávkou, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy, mrtvice nebo TIA.

Varixy jícnu nebo žaludku vyžadující okamžitý zásah; Subjekty rizika s vysokým krvácením vyžadují endoskopické hodnocení do 3 měsíců před zápisem.

Historie perforace GI a/nebo píštěle do 6 měsíců před první dávkou.

Životní život ohrožující událost do 3 měsíců před první dávkou nebo krvácení třídy 3/4 GI/Variceal vyžadující transfuzi, endoskopii nebo chirurgický zákrok.

Historie DVT, PE nebo jiného vážného tromboembolismu do 3 měsíců před první dávkou (s výjimkou trombózy nebo povrchové trombózy související s katétrem).

Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné neligní podmínky způsobující vysoké lékařské riziko nebo nejisté hodnocení přežití.

Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo dítě-pugh b> 7 nebo horší cirhóza.

Obstrukce střev (včetně neúplné vyžadující parenterální výživu); podmínky s rizikem perforace; Historie rozsáhlé resekce střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo chronického průjmu.

Intersticiální onemocnění plic vyžadující léčbu; Historie plicní fibrózy, pneumokoniózy, pneumonitidy vyvolané léčivem, organizací pneumonie nebo závažné plicní dysfunkci.

Významná podvýživa (5% úbytek hmotnosti do 1 měsíce nebo 15% do 3 měsíců od souhlasu, nebo> 50% snížený příjem po dobu 1 týdne), pokud není opraveno na ≥ 4 týdny před první dávkou.

Historie dalších primárních malignit, s výjimkou:

Vyléčené malignity s ≥ 2 roky bez onemocnění a nízkým rizikem recidivy dobře ošetřené rakoviny kůže s melanomem nebo lentigo maligna dobře ošetřený karcinom in situ

Jiné akutní nebo chronické stavy, které by mohly:

Zvýšení účasti na studii Riziky zasahují do interpretace výsledků, což je předmět nevhodný na soudci pro vyšetřovatele Neurologické, psychiatrické nebo sociální podmínky ovlivňující dodržování předpisů nebo bezpečnosti.

Zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek ovlivňující podávání léčiva nebo analýzu toxicity.

Těhotné nebo kojící ženy.

Podmínky narušující léčbu léků nebo analýzou toxicity v důsledku užívání alkoholu, léčiva nebo látky.

Těhotenství nebo kojení.