SCRT-Capeox-serplulimab for MSS/PMMR endetarmskreft med oligometastaser

Inkluderingskriterier:

- har signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) og er i stand til å overholde protokollspesifiserte besøk og prosedyrer.

Alder mellom 18-75 år.

Histologisk bekreftet primært rektalt adenokarsinom, med MR som viser tumorplassering innen 10 cm fra analske.

Synkron oligometastatisk endetarmskreft bekreftet ved omfattende avbildningsevaluering (kontrastforbedret CT, kontrastforbedret MR, PET-CT, etc.), med ≤2 metastatiske steder og ≤5 totale metastatiske lesjoner.

Mikrosatellittstabilitetsstatus bekreftet som MSS (ved bruk av de NCI-anbefalte 5 mikrosatellittmarkører: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) eller dyktig Mismatch-reparasjon (PMMR) -status bekreftet av immunhistocheme som viser positivt prop-ekspresjon av alle 4 MMR).

Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 -kriterier.

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) av 0-1.

Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve, definert som følger:

Fullstendig blodtelling:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L blodplatetall (PLT) ≥100 × 109/L hemoglobin (HGB) ≥10,0 g/dl

Leverfunksjon:

Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN) alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN serumalbumin (ALB) ≥35 g/l

Nyrefunksjon:

Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin clearance ≥50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault Formula [se vedlegg 3] eller standard 24-timer

Koagulasjon:

Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN visse antikoagulasjonsmedisiner (for eksempel antiplatelet-midler, vitamin K-antagonister) må se på 7-14 dager før operasjonen og erstattet alternativ med medisiner (som lav molekulær vekt på vekt mot operasjon og erstatning av alternativ medisiner (som ikke er i stand til å bli avkonstruert ( Overlevelse <5 år).

Kvinner med fødselspotensial og menn med partnere som er av fertilpotensial, må bruke effektiv prevensjon i hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter fullføringen av behandlingen. Kvinnelige forsøkspersoner må enten ha bevis for status etter menopausal, eller hvis pre-menopausal, ha en negativ urin- eller serum graviditetstest.

Eksklusjonskriterier:

- Mer enn 2 metastatiske steder eller mer enn 5 totale metastatiske lesjoner bekreftet ved avbildningsevaluering.

Tidligere antitumorbehandling for studiesykdommen, inkludert kirurgi, strålebehandling, cellegift, målrettet terapi eller immunterapi.

Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoffer, eller andre medisiner rettet mot T-celle co-stimulering eller immunsjekkpunktveier (f.eks. OX40, CD137) eller adoptive celleimmunterapi.

Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, bortsett fra observasjonelle (ikke-intervensjonelle) studier eller overlevelsesoppfølgingsfase av intervensjonelle studier.

Mottak av ethvert undersøkelsesmedisin innen 4 uker før første dose med medisin.

Historie om blodoverføring eller bruk av G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO eller IL-11 innen 14 dager før screening av laboratorietester.

Bruk av immunsuppressive medisiner innen 4 uker før første dose av studiemedisin, unntatt:

Intranasal inhalerte kortikosteroider eller lokale steroidinjeksjoner Systemiske kortikosteroider ved ≤10 mg/dag prednisonekvivalent kortikosteroider som premedikasjon for allergiske reaksjoner (f.eks. CT-kontrast) DOSE Kinesiske medisiner under anti-tumorindikasjoner eller immunomodulatoriske effekter innen 1 uke før først dose motvirkning av dem som ble mottatt i live-vaksiner før de først ble mottatt vaksert vaksertvaks. periode.

Større kirurgi innen 4 uker før første dose (f.eks. Kraniotomi, thoracotomy eller laparotomi), forventet større kirurgi under behandling (unntatt protokollspesifisert endetarmskreftkirurgi), eller tilstedeværelse av uheltede sår, magesår eller brudd.

Kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom eller historie i løpet av de siste 2 årene (unntak: eksem, vitiligo, psoriasis, alopecia eller graves sykdom som ikke krever systemisk behandling de siste 2 årene; hypotyreose som bare krever hormonerstatning; type I diabetes som krever bare insulin).

Kjent historie med primær immunsvikt.

Aktiv tuberkulose, nåværende anti-TB-behandling eller anti-TB-behandling innen 1 år før første dose.

Kjent historie om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Kjent allergi mot capecitabin, oksaliplatin, serplulimab eller andre monoklonale antistoffkomponenter.

Klinisk signifikante ascites, pleural effusjon som krever intervensjon, eller symptomatisk perikardiell effusjon som krever drenering.

HIV -infeksjon (HIV -antistoffpositiv).

Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (definert som HBsAg -positiv eller HBCAB -positiv bare med HBV DNA ≥2000 IE/ml eller ≥1 × 104 kopier/ml) eller hepatitt C (definert som HCV -antistoffpositiv med påvisbar HCV RNA).

Aktiv syfilisinfeksjon som krever behandling.

Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakteremi eller alvorlig lungebetennelse; Terapeutisk oral eller IV -antibiotika innen to uker før første dose.

Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) eller LVEF <50%; symptomatiske eller ukontrollerte arytmier; Medfødt langt QT -syndrom eller QTC> 500 ms ved screening (Fridericias formel).

Ukontrollert hypertensjon (SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg) til tross for standardbehandling, historie med hypertensiv krise eller encefalopati.

Alvorlig blødningsdiatese eller koagulasjonsforstyrrelser, eller nåværende trombolytisk terapi.

Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før første dose, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller TIA.

Esophageal eller gastriske varices som krever øyeblikkelig inngrep; Personer med høy blødning krever endoskopisk evaluering innen 3 måneder før påmelding.

Historie med GI -perforering og/eller fistel innen 6 måneder før første dose.

Livstruende blødningshendelse innen 3 måneder før første dose, eller grad 3/4 GI/variceal blødning som krever transfusjon, endoskopi eller kirurgi.

Historie med DVT, PE eller annen alvorlig tromboembolisme innen 3 måneder før første dose (unntatt kateterrelatert trombose eller overfladisk trombose).

Ukontrollerte metabolske lidelser eller andre ikke-maligne tilstander som forårsaker høy medisinsk risiko eller usikker overlevelsesevaluering.

Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller barn-Pugh b> 7 eller verre skrumplever.

Tarmhindring (inkludert ufullstendig som krever parenteral ernæring); forhold med perforeringsrisiko; Historie med omfattende tarmreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.

Interstitiell lungesykdom som krever behandling; Historie om lungefibrose, pneumokoniose, medikamentindusert pneumonitt, organisering av lungebetennelse eller alvorlig lungedysfunksjon.

Betydelig underernæring (5% vekttap i løpet av 1 måned eller 15% innen 3 måneder etter samtykke, eller> 50% redusert inntak i 1 uke), med mindre korrigert i ≥4 uker før første dose.

Historien om andre primære maligniteter, bortsett fra:

Kurerte maligniteter med ≥2 år sykdomsfri og lav tilbakefallsrisiko godt behandlet ikke-melanom hudkreft eller Lentigo maligna godt behandlet karsinom in situ

Andre akutte eller kroniske tilstander som kan:

Øk studiedeltakelsesrisiko forstyrrer resultattolkning av resultatet gjør at emnet er uegnet per etterforskerdømmekraft nevrologiske, psykiatriske eller sosiale forhold som påvirker etterlevelse eller sikkerhetsvurdering.

Alkohol, medikament eller rus som påvirker medikamentadministrasjon eller toksisitetsanalyse.

Gravide eller ammende kvinner.

Forhold som forstyrrer medisinering av medisinering eller toksisitet på grunn av alkohol-, medikament- eller stoffbruk.

Graviditet eller amming.