SCRT-CAPEOX-SERPLULILILILILEMAB dla raka odbytnicy MSS/PMMR z oligometastazami
Eksploracyjne wieloośrodkowe randomizowane badanie kliniczne fazy II w celu oceny skuteczności neoadjuwantowej radioterapii krótkoterapii (SCRT), a następnie chemioterapii CAPEOX i serpluliLETION w mikrosatelitarnych (MSS) lub biegowej naprawy niedopasowania (PMMR) raka odbytnicy z synchronizowanymi oligometastazami
Tło i znaczenie:
Rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęściej powszechnym rakiem i drugą wiodącą przyczyną zgonów związanych z rakiem na całym świecie. Pomimo lepszych wczesnych wskaźników badań przesiewowych znaczny odsetek nowo zdiagnozowanych pacjentów z CRC z synchronicznymi przerzutami, przerzutami do wątroby. Pojęcie oligometastaz, wprowadzone przez Hellman i Weichselbaum w 1995 r., Opisuje stan przejściowy między zlokalizowaną chorobą a powszechnymi przerzutami, charakteryzującymi się ograniczonymi zmianami przerzutowymi (zwykle 1-5) ograniczonymi do narządów 1-2.
Obecny krajobraz leczenia:
Postępowanie w chorobie oligometastatycznej łączy lokalne podejścia terapeutyczne (operacja, radioterapia, ablacja częstotliwości radiowej) z leczeniem ogólnoustrojowym, mającym na celu uzyskanie żadnych dowodów statusu choroby (NED). Wytyczne ESMO oficjalnie skategoryzowały przerzutowe CRC w oligometastatyczne i powszechne stany przerzutowe w 2016 r., Podkreślając znaczenie zintegrowanych lokalnych i systemowych metod leczenia oligometastatycznych przerzutów do wątroby jelita grubego (CRLM).
Ewolucja i wyzwania leczenia:
Podczas gdy badanie EPOC ustanowiło chemioterapię neoadjuwantową Capeox, a następnie resekcję R0 jako standardowe leczenie początkowo resekcyjnego CRLM, pacjenci z synchronicznymi oligometastazami raka odbytnicy stanowią unikalne wyzwania ze względu na złożone lokalne anatomię i wysokie lokalne ryzyko nawrotów. Chociaż badano różne podejścia neoadjuwantowe, w tym całkowitą terapię neoadjuwantową (TNT), nie wykazały one znaczących długoterminowych korzyści przeżycia, przede wszystkim dlatego, że odległe przerzuty wpływają na przeżycie bardziej znacząco niż lokalne nawrót.
Innowacyjne podejście:
Ostatni sukces z całkowitą terapią neoadjuwantową opartą na immunoterapii (ITNT) w stabilnej/biegłej naprawie niedopasowania mikrosatelitarnego (MSS/PMMR) zaawansowany rak odbytnicy wykazał obiecujące wyniki. Radioterapia krótkoterminowa (SCRT) w połączeniu z chemioterapią i immunoterapią wykazała trendy doskonałej skuteczności, przypisywane efektowi aktywującemu promieniowaniu zarówno na lokalne, jak i odległe mikrośrodowiska guza.
Cel badawczy:
Projekt ten ma na celu ocenę skuteczności IT nie w połączeniu z SCRT u MSS/PMMR raka odbytnicy z synchronicznymi oligometastazami. Nowe podejście integruje SCRT z chemioterapią Capeox i Serplulimab, potencjalnie poprawiając całkowite wskaźniki odpowiedzi, możliwości zachowania narządów i ogólną skuteczność leczenia przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka nawrotu. To pionierskie badanie stanowi pierwsze badanie ITNT w synchronicznych oligometastazach raka odbytnicy, oferując potencjalnie transformacyjną strategię leczenia dla tej trudnej populacji pacjentów.
Innowacje badawcze:
Badanie jednoznacznie łączy SCRT, Chemioterapię Capeox i Serplulimab w neoadjuwantowym środowisku dla oligometastazy raka odbytnicy MSS/PMMR, zajmując się niezaspokojoną potrzebą kliniczną i potencjalnie ustanawiając nowy paradygmat leczenia w tej dziedzinie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Feng Ye
- Numer telefonu: 86-13858191208
- E-mail: yefeng-h1@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Jiang Weiqin, M.D.
- Numer telefonu: +8615068117618
- E-mail: weiqinjiang@zju.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Podpisał pisemny formularz świadomej zgody (ICF) i jest w stanie przestrzegać wizyt i procedur określonych w protokołu.
Wiek między 18-75 lat.
Histologicznie potwierdzony pierwotnym gruczolakorakiem odbytnicy, z MRI wykazującym lokalizację guza w odległości 10 cm od krawędzi odbytu.
Synchroniczny rak odbytnicy oligometastatyczny potwierdzony przez kompleksową ocenę obrazowania (CT wzmocnione kontrastem, MRI z kontrastem, PET-CT itp.), Z ≤2 miejscami przerzutowymi i ≤5 całkowitych zmian przerzutowych.
Status stabilności mikrosatelitarnej potwierdzony jako MSS (przy użyciu statusu 5 markerów mikrosatelitarnych NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) lub lepszej naprawy niedopasowania (PMMR) potwierdzone przez immunohistochemię wykazującą pozytywną ekspresję nuklerową dla 4 mmr białek (MLH2, MSH6, PMSS2.
Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST V1.1.
Status wydajności grupy Oncology Eastern Cooperative (ECOG PS) 0-1.
Odpowiednia funkcja narządów i rezerwę szpiku kostnego, zdefiniowane w następujący sposób:
Całkowita liczba krwi:
Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 109/L Hemoglobina (HGB) ≥10,0 g/dl
Funkcja wątroby:
Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 × górna granica normalnej transaminazy alaniny (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 × albumina surowicy (ALB) ≥35 g/l/l
Funkcja nerek:
Surowica kreatynina ≤1,5 × LELN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcroft-gault [patrz Dodatek 3] lub standardowa 24-godzinna metoda zbierania moczu) Białko moczu przez Dipsticka <2+ dla osób z wyjściowym białkiem moczu ≥2+ przez Dipsticka, 24-godzinna białko moczowe musi być <1g
Koagulacja:
Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 Częściowy czas tromboplastyny (APTT) ≤1,5 × ULN Niektóre leki przeciwzakrzepowe (takie jak środki przeciwpłytkowe, antagoniści witaminy K) nie muszą zostać przerwane 7-14 dni, zanim operacja przeżyła leki alternatywne (leki o niskiej zawartości cząsteczkowej). przetrwanie <5 lat).
Kobiety potencjału dzieci i mężczyźni, których partnerzy mają potencjał dziecięcy, muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety muszą albo mieć dowody statusu po menopauzie, albo jeśli przed menopauzą mają negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy.
Kryteria wykluczenia:
- Ponad 2 miejsca przerzutowe lub więcej niż 5 całkowitych zmian przerzutowych potwierdzonych przez ocenę obrazowania.
Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa dla badanej choroby, w tym operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia ukierunkowana lub immunoterapia.
Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 lub innymi lekami skierowanymi do współtymulacji komórek T lub immunoterapią immunoterapią immunoterapią.
Współistniejący udział w innym badaniu klinicznym, z wyjątkiem badań obserwacyjnych (nie interwencjonalnych) lub fazy obserwacji przeżycia badań interwencyjnych.
Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
Historia transfuzji krwi lub stosowanie G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO lub IL-11 w ciągu 14 dni przed badaniem badań laboratoryjnych.
Zastosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyłączeniem:
Śródbłonkowe kortykosteroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe ogólnoustrojowe kortykosteroidy przy ≤10 mg/dzień równoważne kortykosteroidy prednisonu jako premedykacja reakcji alergicznych (np. CT kontrastu) tradycyjne chińskie leki z indeksami przeciwnowotworowymi lub działaniem immunomodulacyjnym w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki żywych lub ostakowych w ciągu 4 tygodni do poprzedniej części czasu. w okresie studiów.
Główna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (np. Craniotomia, torakotomia lub laparotomia), przewidywała poważną operację podczas leczenia (z wyłączeniem operacji raka odbytnicy określonej przez protokoły) lub obecności nieleczonych ran, wrzodów lub pęknięć.
Znana aktywna lub podejrzana choroba autoimmunologiczna lub historia w ciągu ostatnich 2 lat (wyjątki: egzema, bielaczka, łuszczyca, łysienie lub choroba Gravesa nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat; niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie wymiany hormonów; cukrzyca typu I wymagającego tylko insuliny).
Znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
Aktywna gruźlica, obecne leczenie przeciw TB lub leczenie przeciw TB w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką.
Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Znana alergia na kapecytabinę, oksaliplatynę, serplulimab lub inne składniki przeciwciał monoklonalnych.
Klinicznie istotne wodobrzusze, wysięk opłucnowy wymagający interwencji lub objawowy wysięk osierdziowy wymagający drenażu.
Zakażenie HIV (dodatnie przeciwciało HIV).
Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBSAG dodatnie lub HBCAB dodatnie tylko z DNA HBV ≥2000 IU/ml lub ≥1 × 104 kopie/ml) lub zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako przeciwciało HCV dodatnie z wykrywalnym RNA HCV).
Aktywna infekcja kiły wymagająca leczenia.
Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, w tym między innymi hospitalizację w zakresie infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; Terapeutyczne antybiotyki doustne lub IV w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką.
Objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA klasy II-IV) lub LVEF <50%; objawowe lub niekontrolowane arytmii; Wrodzony zespół długiego QT lub QTC> 500 ms podczas badań przesiewowych (formuła Fidericia).
Niekontrolowane nadciśnienie (SBP ≥160 mmHg lub DBP ≥100 mmHg) pomimo standardowej terapii, historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii.
Ciężkie zaburzenia skrastwowe lub zaburzenia krzepnięcia lub obecna terapia trombolityczna.
Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo -zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar lub TIA.
Żylaki przełyku lub żołądka wymagające natychmiastowej interwencji; Osoby o wysokim ryzyku krwawienia wymagają oceny endoskopowej w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
Historia perforacji GI i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
Zagrożenie zagrażające życiu zdarzenia krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub krwawieniem z GI/żyły stopień wymagające transfuzji, endoskopii lub operacji.
Historia DVT, PE lub innej poważnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką (z wyłączeniem zakrzepicy związanej z cewnikiem lub powierzchowną zakrzepicą).
Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne warunki niezłośliwe powodujące wysokie ryzyko medyczne lub niepewna ocena przeżycia.
Encefalopatia wątroby, zespół wątroby lub dziecko-Pugh B> 7 lub gorsza marskość wątroby.
Niedrożność jelit (w tym niekompletna wymagająca żywienia pozajelitowego); warunki z ryzykiem perforacji; Historia rozległej resekcji jelit, choroby Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki.
Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia; Historia zwłóknienia płuc, zapalenia pneumokoniozy, zapalenia płucnego indukowanego lekiem, organizującym zapalenie płuc lub ciężka dysfunkcja płuc.
Znaczące niedożywienie (5% utrata masy ciała w ciągu 1 miesiąca lub 15% w ciągu 3 miesięcy od zgody, lub> 50% zmniejszone spożycie przez 1 tydzień), chyba że korygowane jest przez ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką.
Historia innych podstawowych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:
Utwardzone nowotwory z ≥2 lata wolne od choroby i niskie ryzyko nawrotu dobrze traktowanego raka skóry bez melanoma lub lentigo maligna dobrze traktowanego raka in situ in situ
Inne ostre lub przewlekłe warunki, które mogą:
Zwiększenie ryzyka uczestnictwa w badaniu zakłócanie interpretacji wyników sprawiają, że podmiot nieodpowiedni dla badacza osądu neurologicznego, psychiatrycznego lub społecznego wpływającego na ocenę zgodności lub bezpieczeństwa.
Nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji wpływające na podawanie leków lub analizę toksyczności.
Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
Warunki zakłócające zarządzanie lekami lub analizę toksyczności z powodu zażywania alkoholu, leku lub substancji.
Ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymają radioterapię krótkoterminową (SCRT), a następnie 4 cykle chemioterapii Capeox oraz serplulimab jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie poddanie się resekcji pierwotnego guza i miejscowe leczenie zmian przerzutowych, a następnie 4 dodatkowe cykle CAPEOX i Serplulimab jako uzupełnienie.
|
Neoadjuwantowa radioterapia (SCRT) będzie podawana w całkowitej dawce 25 Gy, dostarczanej w 5 frakcjach po 5 gy każda.
Capecitabina: 1000 mg/m² BID, D1-14, Q3W × 4 Cykle oksaliplatyny: 130 mg/m² IV, D1, Q3W × 4 cykli
Serplulimab: 300 mg IV, D1, Q3W × 4 cykle
Guz pierwotny: całkowite wycięcie mezorektalowe (TME) Zmiany przerzutowe: lokalna interwencja terapeutyczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
3-letnie PFS
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania.
|
w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Brak dowodów na wskaźnik choroby (NED)
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po operacji
|
W ciągu 3 miesięcy po operacji
|
|
3-letni lokalny wskaźnik nawrotów (LRR)
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat po leczeniu pierwotnym
|
w ciągu 3 lat po leczeniu pierwotnym
|
|
5-letni system operacyjny
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat od zapisów do badań.
|
W ciągu 5 lat od zapisów do badań.
|
|
Odsetek patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) w guzie pierwotnym
Ramy czasowe: Po operacji
|
Po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCRT-CAP-Serp TriFire
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .