SCRT-capeox-serplulimab voor MSS/PMMR rectumkanker met oligometastasen

Inclusiecriteria:

- heeft het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend en kan voldoen aan protocol-gespecificeerde bezoeken en procedures.

Leeftijd tussen 18-75 jaar.

Histologisch bevestigd primair rectaal adenocarcinoom, met MRI die tumorlocatie vertoont binnen 10 cm vanaf de anale ramp.

Synchrone oligometastatische rectumkanker bevestigd door uitgebreide beeldvormingsevaluatie (contrastversterkte CT, contrastversterkte MRI, PET-CT, enz.), Met ≤2 metastatische plaatsen en ≤5 totale metastatische laesies.

Microsatellite stability status confirmed as MSS (using the NCI-recommended 5 microsatellite markers: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) or proficient mismatch repair (pMMR) status confirmed by immunohistochemistry showing positive nuclear expression of all 4 MMR proteins (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2).

Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST V1.1 -criteria.

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-1.

Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve, als volgt gedefinieerd:

Complete bloedtelling:

Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 109/L bloedplaatjes telling (PLT) ≥100 x 109/L hemoglobine (HGB) ≥10,0 g/dl

Leverfunctie:

Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x bovengrens van normale (uln) alanine transaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 × ULN serumalbumine (alb) ≥ 35 g/l

Nierfunctie:

Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln- of creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule [zie bijlage 3] of standaard 24-uurs urinecollectiemethode) Urine-eiwit door dipstick <2+ voor proefpersonen met baseline urine-eiwit ≥2+ door dipstick, 24-uur urine-eiwit <1G moet <1G zijn <1G <1G

Coagulatie:

Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln bepaalde anticoagulantia-medicijnen (zoals antiplatelet-middelen, vitamine K-antagonisten) moeten worden beëindigd 7-14 dagen vóór operatie en geopereerd overleven ( Verwachte overleving <5 jaar).

Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen wier partners zijn van een vruchtbaar potentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de hele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de voltooiing van de behandeling. Vrouwelijke proefpersonen moeten aanwijzingen hebben van de status na de menopauzale, of als pre-menopauzaal een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft.

Uitsluitingscriteria:

- Meer dan 2 metastatische sites of meer dan 5 in totaal gemetastatische laesies bevestigd door beeldvormingsevaluatie.

Eerdere antitumortherapie voor de studieziekte, waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie.

Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of anti-CTLA-4-antilichamen of andere geneesmiddelen gericht op T-cel co-stimulatie of immuuncontrolepostroutes (bijv. OX40, CD137) of adoptiecelimmunotherapie.

Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, behalve voor observationele (niet-interventionele) studies of overlevingsfase van interventionele studies.

Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.

Geschiedenis van bloedtransfusie of gebruik van G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO of IL-11 binnen 14 dagen voorafgaand aan screening laboratoriumtests.

Gebruik van immunosuppressieve medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn, exclusief:

Intranasal inhaled corticosteroids or local steroid injections Systemic corticosteroids at ≤10 mg/day prednisone equivalent Corticosteroids as premedication for allergic reactions (e.g., CT contrast) Traditional Chinese medicines with anti-tumor indications or immunomodulatory effects within 1 week prior to first dose Receipt of live or attenuated vaccines within 4 weeks prior to first dose or verwacht tijdens de studieperiode.

Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. Craniotomie, thoracotomie of laparotomie), verwachtte een grote chirurgie tijdens de behandeling (exclusief protocol-gespecificeerde rectumkankerchirurgie), of aanwezigheid van niet-gewikkelde wonden, zweren of fracturen.

Bekende actieve of vermoedelijke auto -immuunziekte of geschiedenis binnen de afgelopen 2 jaar (uitzonderingen: eczeem, vitiligo, psoriasis, alopecia of ziekte van Graves vereisen geen systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar; hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist; type I diabetes die alleen insuline vereisen).

Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.

Actieve tuberculose, huidige anti-TB-behandeling of anti-TB-behandeling binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis.

Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

Bekende allergie voor capecitabine, oxaliplatine, Serplulimab of andere monoklonale antilichaamcomponenten.

Klinisch significante ascites, pleurale effusie die interventie vereisen, of symptomatische pericardiale effusie die drainage vereist.

HIV -infectie (HIV -antilichaam positief).

Acute of chronische actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBSAG -positief of HBCAB -positief alleen met HBV DNA ≥2000 IE/ml of ≥1 × 104 kopieën/ml) of hepatitis C (gedefinieerd als HCV -antilichaam positief met detecteerbaar HCV RNA).

Actieve syfilis -infectie die behandeling vereist.

Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor infectie, bacteriëmie of ernstige pneumonie; Therapeutische orale of IV -antibiotica binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis.

Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Klasse II-IV) of LVEF <50%; symptomatische of ongecontroleerde aritmieën; aangeboren lang QT -syndroom of QTC> 500 ms bij screening (de formule van Fridericia).

Ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥160 mmHg of DBP ≥100 mmHg) ondanks standaardtherapie, geschiedenis van hypertensieve crisis of encefalopathie.

Ernstige bloedingsdiathese of coagulatiestoornissen, of huidige trombolytische therapie.

Arteriële trombo -embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte of TIA.

Slokdarm- of maagvarices die onmiddellijke interventie vereisen; Hoge bloedingsrisico -proefpersonen vereisen endoscopische evaluatie binnen 3 maanden vóór de inschrijving.

Geschiedenis van GI -perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

Levensbedreigende bloedingsgebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of graad 3/4 GI/Variceal-bloeding die transfusie, endoscopie of chirurgie vereist.

Geschiedenis van DVT, PE of andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis (exclusief katheter-gerelateerde trombose of oppervlakkige trombose).

Ongecontroleerde metabole aandoeningen of andere niet-kwaadaardige aandoeningen die een hoog medisch risico of onzekere overlevingsevaluatie veroorzaken.

Hepatische encefalopathie, hepurenaal syndroom of kind-pugh b> 7 of erger cirrose.

Darmobstructie (inclusief onvolledig dat parenterale voeding vereist); voorwaarden met perforatierisico; Geschiedenis van uitgebreide darmresectie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.

Interstitiële longziekte die behandeling vereist; Geschiedenis van longfibrose, pneumoconiose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, het organiseren van pneumonie of ernstige longdisfunctie.

Significante ondervoeding (5% gewichtsverlies binnen 1 maand of 15% binnen 3 maanden na toestemming, of> 50% verminderde de inname gedurende 1 week), tenzij ≥4 weken vóór de eerste dosis gecorrigeerd.

Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, behalve:

Genezende maligniteiten met ≥2 jaar ziektevrije en laag recidiefrisico goed behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna goed behandeld carcinoom in situ

Andere acute of chronische aandoeningen die kunnen:

Risico's verhogen de deelname van de studie interfereren met de interpretatie van het resultaat, maken subject niet geschikt per onderzoeker oordeel neurologische, psychiatrische of sociale omstandigheden die de naleving of veiligheidsbeoordeling beïnvloeden.

Alcohol, drugs of middelenmisbruik die de toediening van drugs of toxiciteitsanalyse beïnvloedt.

Zwangere of borstvoederende vrouwen.

Voorwaarden die interfereren met medicatiebeheer of toxiciteitsanalyse als gevolg van alcohol-, medicijn- of middelengebruik.

Zwangerschap of borstvoeding.