SCRT-CAPEOX-serplulimab para cáncer rectal MSS/PMMR con oligometasas

Criterios de inclusión:

- ha firmado el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) y puede cumplir con las visitas y procedimientos especificados por el protocolo.

Edad entre 18 y 75 años.

El adenocarcinoma rectal primario confirmado histológicamente, con MRI que muestra la ubicación del tumor dentro de los 10 cm del borde anal.

Cáncer rectal oligometástico sincrónico confirmado por evaluación integral de imágenes (TC mejorada con contraste, resonancia magnética mejorada con contraste, PET-CT, etc.), con ≤2 sitios metastásicos y ≤5 lesiones metastásicas totales.

Estado de estabilidad de microsatélites confirmado como MSS (utilizando los 5 marcadores de microsatélites recomendados por NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) o reparación de falta de coincidencia (PMMR) confirmada por Immunohistocemistry.

Al menos una lesión medible según los criterios Recist V1.1.

Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG PS) de 0-1.

Función de órganos adecuados y reserva de médula ósea, definida de la siguiente manera:

Recuento de sangre completo:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 109/L de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L hemoglobina (HGB) ≥10.0g/dl

Función hepática:

Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × Límite superior de la transaminasa de alanina normal (ULN) (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × albúmina de suero ULN (ALB) ≥35 g/L

Función renal:

Creatinina sérica ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculada usando la fórmula Cockcroft-Gault [ver Apéndice 3] o el método de recolección de orina estándar de 24 horas) La proteína de orina de la orina) por Dipstick <2+ para los sujetos con proteína orina basal ≥2+ por palanca

Coagulación:

International Normalized Ratio (INR) ≤1.5 Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×ULN Certain anticoagulant medications (such as antiplatelet agents, vitamin K antagonists) must be discontinued 7-14 days before surgery and replaced with alternative medications (such as low molecular weight heparin) No concurrent serious diseases that would threaten subject survival (leading to expected survival <5 años).

Las mujeres de potencial de maternidad y hombres cuyos parejas son de potencial de maternidad deben usar una anticoncepción efectiva durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento. Las femeninas deben tener evidencia de estado posmenopáusico, o si pre-menopáusica, tienen una prueba de embarazo en orina o sérica negativa.

Criterios de exclusión:

- Más de 2 sitios metastásicos o más de 5 lesiones metastásicas totales confirmadas por evaluación de imágenes.

Terapia antitumoral previa para la enfermedad del estudio, que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia.

Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro fármaco dirigido a la coestimulación de células T o vías de punto de control inmunes (por ejemplo, OX40, CD137) o inmunoterapia de células adoptivas.

Participación concurrente en otro ensayo clínico, excepto los estudios observacionales (no intervencionales) o la fase de seguimiento de supervivencia de los estudios intervencionistas.

Recibo de cualquier fármaco de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.

Historia de transfusión de sangre o uso de G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO o IL-11 dentro de los 14 días previos a las pruebas de laboratorio de detección.

Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, excluyendo:

Los corticosteroides inhalados intranasales o las inyecciones de esteroides locales corticosteroides sistémicos a ≤10 mg/día de corticosteroides equivalentes de prednisona como premedicación para las reacciones alérgicas (por ejemplo, contraste CT) medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales o efectos inmunomoduladores dentro de 1 semana antes de la primera recepción de la recepción de la recepción de viviendas o atenuados vacíos o atenuados vacíos con válvulas válidas o atenuados a los 4 semanas. durante el período de estudio.

Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (por ejemplo, craneotomía, toracotomía o laparotomía), cirugía mayor anticipada durante el tratamiento (excluyendo cirugía de cáncer rectal especificada por el protocolo), o presencia de heridas, úlceras o fracturas no ceñadas.

Enfermedad o historia autoinmune activa o sospecha conocida en los últimos 2 años (excepciones: eccema, vitiligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de tumbas que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años; hipotiroidismo que requiere solo reemplazo hormonal; diabetes tipo I que requiere solo insulina).

Historia conocida de inmunodeficiencia primaria.

Tuberculosis activa, tratamiento anti-TB actual o tratamiento anti-TB dentro de 1 año anterior a la primera dosis.

Historia conocida de trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

Alergia conocida a capecitabina, oxaliplatino, serplulimab u otros componentes de anticuerpos monoclonales.

Ascitis clínicamente significativa, derrame pleural que requiere intervención o derrame sintomático pericárdico que requiere drenaje.

Infección por VIH (anticuerpo VIH positivo).

La hepatitis B aguda o crónica activa B (definida como HBSAG positiva o HBCAB positiva solo con ADN de HBV ≥2000 UI/ml o ≥1 × 104 copias/ml) o hepatitis C (definido como anticuerpo de VHC positivo con ARN detectable de VCH).

Infección activa de sífilis que requiere tratamiento.

Infección severa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, incluida, entre otros, hospitalización por infección, bacteriemia o neumonía severa; antibióticos orales terapéuticos o IV dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase II-IV) o FEVI <50%; arritmias sintomáticas o no controladas; Síndrome de QT largo congénito o QTC> 500 ms en la detección (fórmula de Fridericia).

Hipertensión no controlada (SBP ≥160 mmHg o DBP ≥100 mmHg) a pesar de la terapia estándar, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía.

Diátesis de sangrado severo o trastornos de coagulación, o terapia trombolítica actual.

Cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o TIA.

Varices esofágicas o gástricas que requieren intervención inmediata; Los sujetos de alto riesgo de sangrado requieren una evaluación endoscópica dentro de los 3 meses previos a la inscripción.

Historia de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.

Evento de hemorragia potencialmente mortal dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, o hemorragia gastrointestinosa de grado 3/4/varical que requiere transfusión, endoscopia o cirugía.

Historia de TVP, EP u otro tromboembolismo grave dentro de los 3 meses previos a la primera dosis (excluyendo la trombosis relacionada con el catéter o la trombosis superficial).

Trastornos metabólicos no controlados u otras afecciones no malignas que causan un alto riesgo médico o una evaluación de supervivencia incierta.

Encefalopatía hepática, síndrome hepatorenal o infantil-Pugh B> 7 o peor cirrosis.

Obstrucción intestinal (incluida la nutrición parenteral incompleta); condiciones con riesgo de perforación; Historia de resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.

Enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento; Historia de fibrosis pulmonar, neumoconiosis, neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizadora o disfunción pulmonar severa.

Malnutrición significativa (pérdida de peso del 5% dentro del 1 mes o 15% dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento, o> 50% redujo la ingesta durante 1 semana), a menos que se corrija durante ≥4 semanas antes de la primera dosis.

Historia de otras neoplasias primarias, excepto:

Malignas curadas con ≥2 años libres de enfermedad y bajo riesgo de recurrencia cáncer de piel no melanoma o lentigo maligna bien tratado con el carcinoma in situ in situ

Otras condiciones agudas o crónicas que podrían:

Aumento de los riesgos de participación del estudio Interferir con la interpretación de los resultados Haga que el sujeto sea inadecuado por juicio del investigador de condiciones neurológicas, psiquiátricas o sociales que afecten el cumplimiento o la evaluación de la seguridad.

Abuso de alcohol, drogas o sustancias que afectan la administración de drogas o el análisis de toxicidad.

Mujeres embarazadas o amamantadas.

Las condiciones que interfieren con el manejo de medicamentos o el análisis de toxicidad debido al consumo de alcohol, drogas o sustancias.

Embarazo o lactancia.