SCRT-CAPEOX-SERPLULIMAB für MSS/PMMR-Rektalkrebs mit Oligometastasen

Einschlusskriterien:

- hat das schriftliche Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet und kann den von Protokoll spezifizierten Besuchen und -verfahren einhalten.

Alter zwischen 18 und 75 Jahren.

Histologisch bestätigte primäres rektales Adenokarzinom, wobei die MRT den Tumorort innerhalb von 10 cm von der Analkandomatin zeigte.

Synchroner oligometastatischer Rektalkrebs wurde durch umfassende Bildgebungsbewertung (kontrastverstärktes CT, kontrastverstärktes MRT, PET-CT usw.) mit ≤2 metastatischen Stellen und ≤5 Gesamtmetasta-Läsionen bestätigt.

Microsatellite stability status confirmed as MSS (using the NCI-recommended 5 microsatellite markers: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) or proficient mismatch repair (pMMR) status confirmed by immunohistochemistry showing positive nuclear expression of all 4 MMR proteins (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2).

Mindestens eine messbare Läsion nach Recist V1.1 -Kriterien.

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0-1.

Angemessene Organfunktion und Knochenmarktreserve, definiert wie folgt:

Vollständige Blutzahl:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 109/l Hämoglobin (HGB) ≥ 10,0 g/dl

Leberfunktion:

Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze der normalen (ULN) Alanin -Transaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN -Serumalbumin (Alb) ≥35 g/l

Nierenfunktion:

Serumkreatinin ≤ 1,5 × Uln oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet mit Cockcroft-Gault-Formel

Koagulation:

Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 aktivierte partielle Thromboplastin-Zeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN bestimmte Antikoagulans-Medikamente (wie Thrombozytenaggregatentiegel, Vitamin-K-Antagonisten) müssen 7-14 Tage vor der Operation abbrechen und durch die Operation ersetzt werden. Überleben <5 Jahre).

Frauen mit gebrochenem Potenzial und Männern, deren Partner ein Kinderpotential haben, müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung einsetzen. Weibliche Probanden müssen entweder Hinweise auf einen Status nach der Menopause haben oder wenn sie vor der Menopausea einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

- Mehr als 2 metastatische Stellen oder mehr als 5 metastatische Gesamtläsionen, die durch Bildgebungsbewertung bestätigt wurden.

Frühere Antitumor-Therapie für die Studienerkrankung, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielter Therapie oder Immuntherapie.

Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Arzneimitteln, die auf T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Wege (z. B. OX40, CD137) oder adoptive Zell-Immunotherapie abzielen.

Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, mit Ausnahme von Beobachtungsstudien (nicht interventionelle) Studien oder der Überlebensuntersuchungsphase interventioneller Studien.

Erhalt eines Untersuchungsmedikaments innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Studienmedikamente.

Vorgeschichte der Bluttransfusion oder Verwendung von G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO oder IL-11 innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Labortests.

Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten, ausgenommen:

Intranasal inhaled corticosteroids or local steroid injections Systemic corticosteroids at ≤10 mg/day prednisone equivalent Corticosteroids as premedication for allergic reactions (e.g., CT contrast) Traditional Chinese medicines with anti-tumor indications or immunomodulatory effects within 1 week prior to first dose Receipt of live or attenuated vaccines within 4 weeks prior to first dose or erwartet während des Untersuchungszeitraums.

Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie), erwartete eine größere Operation während der Behandlung (ohne Protokoll-spezifizierte Rektalkrebsoperation) oder vorhanden von ungeeigneten Wunden, Geschwüren oder Brüchen.

Bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen oder -geschichte innerhalb der letzten 2 Jahre (Ausnahmen: Ekzem, Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Gräberkrankheit, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erfordert; Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert; Typ -I -Diabetes, der nur Insulin benötigt).

Bekannte Geschichte der primären Immunschwäche.

Aktive Tuberkulose, aktuelle Anti-TB-Behandlung oder Anti-TB-Behandlung innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis.

Bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

Bekannte Allergie gegen Capecitabin, Oxaliplatin, Serplulimab oder andere monoklonale Antikörperkomponenten.

Klinisch signifikante Aszites, Pleura -Erguss, die Intervention oder symptomatische Perikardfusion erfordern und Entwässerung erfordern.

HIV -Infektion (HIV -Antikörper positiv).

Akute oder chronische aktive Hepatitis B (definiert als HBSAG -positiv oder hbcab positiv mit HBV -DNA ≥2000 IE/ml oder ≥ 1 × 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (definiert als HCV -Antikörper -positiv mit nachweisbarer HCV -RNA).

Aktive Syphilis -Infektion, die behandelt werden muss.

Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte für Infektionen, Bakteriämie oder schwere Lungenentzündung; Therapeutische orale oder IV -Antibiotika innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis.

Symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) oder LVEF <50%; symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmien; angeborenes Long QT -Syndrom oder QTC> 500 ms beim Screening (Fridericia -Formel).

Unkontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg) trotz Standardtherapie, Vorgeschichte der hypertensiven Krise oder Enzephalopathie.

Schwere Blutungsdize- oder Gerinnungsstörungen oder aktuelle thrombolytische Therapie.

Alle arteriellen thromboembolischen Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, Schlaganfall oder TIA.

Ösophagus- oder Magenvarizen, die sofortige Interventionen erfordern; Die Probanden mit hohem Blutungsrisiko erfordern innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme eine endoskopische Bewertung.

Vorgeschichte der GI -Perforation und/oder der Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.

Das lebensbedrohliche Blutungsereignis innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder der Blutung von 3/4 GI/Varizenblutungen, die Transfusion, Endoskopie oder Operation erfordern.

Vorgeschichte von DVT, PE oder anderen schwerwiegenden Thromboembolien innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis (ohne Katheter-bedingte Thrombose oder oberflächliche Thrombose).

Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht-maligne Erkrankungen, die ein hohes medizinisches Risiko oder eine unsichere Überlebensbewertung verursachen.

Hepatische Enzephalopathie, hepatronenales Syndrom oder Kinderpughb b> 7 oder schlechtere Zirrhose.

Darmobstruktion (einschließlich unvollständiger parenteraler Ernährung); Bedingungen mit Perforationsrisiko; Vorgeschichte einer umfassenden Darmerresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall.

Interstitielle Lungenerkrankung, die behandelt werden muss; Vorgeschichte von Lungenfibrose, Pneumokoniose, medikamenteninduzierter Pneumonitis, Organisation von Pneumonie oder schwerer Lungenfunktionsstörung.

Signifikante Unterernährung (5% Gewichtsverlust innerhalb von 1 Monat oder 15% innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung oder> 50% senkte die Aufnahme 1 Woche), sofern vor der ersten Dosis nicht 4 Wochen lang korrigiert wurden.

Geschichte anderer primärer Malignitäten, außer:

Gehörte Malignitäten mit ≥2 Jahren krankheitsfreier und niedrigem Rezidivrisiko gut behandelte Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo Maligna gut behandeltes Karzinom in situ

Andere akute oder chronische Erkrankungen, die:

Erhöhen Sie die Beteiligung der Studienbeteiligung beeinträchtigen die Ergebnisinterpretation, die Probanden gemäß Forschungsbeurteilung neurologisch, psychiatrisch oder soziale Bedingungen, die die Einhaltung oder Sicherheitsbewertung beeinflussen, ungeeignet machen.

Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch, die die Verabreichung von Arzneimitteln oder Toxizität beeinflussen.

Schwangere oder stillende Frauen.

Erkrankungen, die die Medikamentenmanagement oder Toxizitätsanalyse aufgrund von Alkohol, Drogen oder Substanzkonsum stören.

Schwangerschaft oder Stillen.