SCRT-CAPEOX-SERPLULIMAB FOR MSS/PMMR Rektal kræft med oligometastaser

Inkluderingskriterier:

- har underskrevet den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) og er i stand til at overholde protokolspecificerede besøg og procedurer.

Alder mellem 18-75 år.

Histologisk bekræftet primær rektal adenocarcinom, med MR, der viser tumorplacering inden for 10 cm fra den analvegge.

Synkron oligometastatisk endetarmskræft bekræftet ved omfattende billeddannelsesevaluering (kontrastforbedret CT, kontrastforbedret MR, PET-CT osv.), Med ≤2 metastatiske steder og ≤5 samlede metastatiske læsioner.

Mikrosatellit stabilitetsstatus bekræftet som MSS (ved hjælp af NCI-anbefalede 5 mikrosatellitmarkører: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) eller dygtige mismatch-reparation (PMMR) -status bekræftet af immunohistokemi, der viser positiv nukleær ekspression af alle 4 MMR-proteiner (MLH1, MSH2, MSH2, MSH6, MSH6, MSH6, MSH6, MSH6, MSH6, MSH6, PMS2).

Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 -kriterier.

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1.

Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsreserve, defineret som følger:

Komplet blodantal:

Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 109/L blodpladetælling (PLT) ≥100 × 109/L Hemoglobin (HGB) ≥10,0 g/dl

Leverfunktion:

Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN) alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN serumalbumin (ALB) ≥35 g/l

Nyrefunktion:

Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin clearance ≥50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen [se appendiks 3] eller standard 24-timers urinopsamlingsmetode) Urinprotein med målepind <2+ for personer med baselin urinprotein ≥2+ ved hjælp af dipstick, 24-timers urinprotein skal være <1G

Koagulation:

International Normalized Ratio (INR) ≤1.5 Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×ULN Certain anticoagulant medications (such as antiplatelet agents, vitamin K antagonists) must be discontinued 7-14 days before surgery and replaced with alternative medications (such as low molecular weight heparin) No concurrent serious diseases that would threaten subject survival (leading to expected overlevelse <5 år).

Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd, hvis partnere er af fødedygtige potentiale, skal bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingen af ​​behandlingen. Kvindelige forsøgspersoner skal enten have bevis for post-menopausal status, eller hvis før menopausal, har en negativ urin- eller serum graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

- Mere end 2 metastatiske steder eller mere end 5 samlede metastatiske læsioner bekræftet ved billeddannelsesevaluering.

Tidligere antitumorterapi til undersøgelsessygdommen, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi.

Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4-antistoffer eller andre lægemidler, der er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunktsveje (f.eks. OX40, CD137) eller adoptiv celleimmunoterapi.

Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg bortset fra observationsmæssige (ikke-interventionelle) undersøgelser eller overlevelsesopfølgningsfase af interventionsundersøgelser.

Modtagelse af ethvert undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Historie om blodtransfusion eller anvendelse af G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO eller IL-11 inden for 14 dage før screening af laboratorieundersøgelser.

Brug af immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eksklusive:

Intranasale inhalerede kortikosteroider eller lokale steroidinjektioner Systemiske kortikosteroider ved ≤10 mg/dag prednisonækvivalente kortikosteroider som premedicinering af allergiske reaktioner (f.eks forventet i undersøgelsesperioden.

Større kirurgi inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. Craniotomy, thoracotomi eller laparotomi), forventet større kirurgi under behandlingen (ekskl. Protokolspecificeret rektal kræftkirurgi) eller tilstedeværelse af uhæmtede sår, mavesår eller brud.

Kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom eller historie inden for de sidste 2 år (undtagelser: eksem, vitiligo, psoriasis, alopecia eller graves sygdom, der ikke kræver systemisk behandling i de sidste 2 år; hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftning; type I -diabetes, der kun kræver insulin).

Kendt historie om primær immundefekt.

Aktiv tuberkulose, nuværende anti-TB-behandling eller anti-TB-behandling inden for 1 år før den første dosis.

Kendt historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Kendt allergi mod capecitabin, oxaliplatin, serplulimab eller andre monoklonale antistofkomponenter.

Klinisk signifikante ascites, pleural effusion, der kræver intervention, eller symptomatisk perikardial effusion, der kræver dræning.

HIV -infektion (HIV -antistof positiv).

Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg -positiv eller HBCAB -positiv kun med HBV -DNA ≥2000 IE/ml eller ≥1 × 104 kopier/ml) eller hepatitis C (defineret som HCV -antistof positivt med detekterbar HCV RNA).

Aktiv syfilisinfektion, der kræver behandling.

Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, herunder men ikke begrænset til hospitalisering til infektion, bakteræmi eller alvorlig lungebetændelse; Terapeutisk oral eller IV -antibiotika inden for to uger før den første dosis.

Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) eller LVEF <50%; symptomatiske eller ukontrollerede arytmier; Medfødt langt QT -syndrom eller QTC> 500 ms ved screening (Fridericias formel).

Ukontrolleret hypertension (SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg) på trods af standardterapi, historie med hypertensiv krise eller encephalopati.

Alvorlig blødning af diatese eller koagulationsforstyrrelser eller nuværende thrombolytisk terapi.

Enhver arteriel tromboemboliske begivenheder inden for 6 måneder før den første dosis, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller TIA.

Esophageal eller gastrisk varices, der kræver øjeblikkelig indgriben; Emner med høj blødningsrisiko kræver endoskopisk evaluering inden for 3 måneder før tilmeldingen.

Historie om GI -perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis.

Livstruende blødningsbegivenhed inden for 3 måneder før den første dosis eller grad 3/4 GI/variceal blødning, der kræver transfusion, endoskopi eller kirurgi.

Historie om DVT, PE eller anden alvorlig tromboembolisme inden for 3 måneder før den første dosis (ekskl. Kateterrelateret trombose eller overfladisk trombose).

Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne tilstande, der forårsager høj medicinsk risiko eller usikker overlevelsesevaluering.

Lever encephalopati, hepatorenal syndrom eller børnepugh B> 7 eller værre cirrhose.

Tarmobstruktion (inklusive ufuldstændig, der kræver parenteral ernæring); betingelser med perforeringsrisiko; Historie om omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk diarré.

Interstitiel lungesygdom, der kræver behandling; Historie om lungefibrose, pneumokoniose, medikamentinduceret pneumonitis, organisering af lungebetændelse eller svær lungedysfunktion.

Betydelig underernæring (5% vægttab inden for 1 måned eller 15% inden for 3 måneder efter samtykke eller> 50% reduceret indtagelse i 1 uge), medmindre de korrigeres i ≥4 uger før den første dosis.

Historie om andre primære maligniteter undtagen:

Hærdede maligniteter med ≥2 års sygdomsfri og lav tilbagefaldsrisiko Velbehandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna godt behandlet karcinom på stedet.

Andre akutte eller kroniske tilstande, der kunne:

Forøgelse af undersøgelsesdeltagelsesrisikoen interfererer med resultatfortolkning gør emne uegnet pr. Undersøger dom neurologisk, psykiatriske eller sociale forhold, der påvirker overholdelse eller sikkerhedsvurdering.

Alkohol, stof eller stofmisbrug, der påvirker lægemiddeladministration eller toksicitetsanalyse.

Gravide eller ammende kvinder.

Betingelser, der interfererer med medicinhåndtering eller toksicitetsanalyse på grund af alkohol, stof eller stofbrug.

Graviditet eller amning.