SCRT-CAPEOX-SERPLIMAB per carcinoma rettale MSS/PMMR con oligometastasi

Criteri di inclusione:

- ha firmato il modulo di consenso informato scritto (ICF) ed è in grado di rispettare le visite e le procedure specificate dal protocollo.

Età tra 18-75 anni.

Adenocarcinoma rettale primario istologicamente confermato, con risonanza magnetica che mostra la posizione del tumore entro 10 cm dal bordo anale.

Il carcinoma rettale oligometastatico sincrono confermato dalla valutazione completa dell'imaging (TC potenziata dal contrasto, MRI potenziata dal contrasto, PET-CT, ecc.), Con siti metastatici ≤2 e lesioni metastatiche totali ≤5.

Stato di stabilità del microsatellite confermato come MSS (utilizzando i 5 marcatori di microsatelliti raccomandati da NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) o lo stato di riparazione di mancata corrispondenza (msh2, MlH6, MlH2, MlH2, MSH6, MlH6, MlH2, MSH6, confermato da MlH2.

Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST V1.1.

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) di 0-1.

Funzione d'organo adeguata e riserva del midollo osseo, definita come segue:

Emocromo completo:

Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 109/L Count piastrinico (PLT) ≥100 × 109/L Emoglobina (HGB) ≥10,0g/dl

Funzione epatica:

Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore di normale (Uln) alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × Albumina sierica ULN (ALB) ≥35 g/L

Funzione renale:

Creatinina sierica ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina ≥50 ml/min (calcolata usando la formula Cockcroft-Gault [Vedi Appendice 3] o Metodo di raccolta delle urine standard 24 ore su 24) Proteina di urina mediante staccata <2+ per soggetti con proteina di urina basale ≥2+ per diploma di urina a 24 ore deve essere <1g

Coagulazione:

Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× Uln Alcuni farmaci anticoagulanti (come agenti antipiastrinici, antagonisti della vitamina K non sarebbero interrotti in una sopravvivenza (che si impegnerebbero a una sopravvivenza (che si impegnerebbero a una sopravvivenza (che si impegnerebbero a una sfuggita a basso contenuto di gravi) che si impegnerebbero a sfuggire a una sfuggita in modo che si impegnava in una sopravvivenza (che si impegnerebbero a sfuggire a una sfuggita in modo da parte di una sfuggita (che si impegnerebbero a sfuggire a un peso (non si impegnano a sfuggire a una sfuggita in modo da parte di una sopravvivenza (che si impegnano a una sopravvivenza (che avrebbero avuto una sospensione per la concorrenza con un peso previsto per il peso (che avrebbero avuto una sopravvivenza per la concorrenza con una grazia. <5 anni).

Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini i cui partner sono di potenziale fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento. I soggetti femminili devono avere prove dello stato post-menopausa, o se pre-menopausa, avere un test di gravidanza sierica o un test di gravidanza sierica.

Criteri di esclusione:

- Più di 2 siti metastatici o più di 5 lesioni metastatiche totali confermate dalla valutazione dell'imaging.

Precedente terapia antitumorale per la malattia dello studio, tra cui chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia.

Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro farmaco che mirava alla co-stimolazione delle cellule T o percorsi di checkpoint immunitario (ad esempio, OX40, CD137) o immunoterapia di cellule adottive.

Partecipazione concomitante a un altro studio clinico, ad eccezione di studi osservazionali (non intervenzionali) o fase di follow-up di sopravvivenza degli studi interventistici.

Ricevuta di qualsiasi farmaco investigativo entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio.

Storia di trasfusione di sangue o uso di G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO o IL-11 entro 14 giorni prima dello screening dei test di laboratorio.

Uso di farmaci immunosoppressivi entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio, escluso:

Corticosteroidi inalati intranasali o iniezioni di steroidi locali corticosteroidi sistemici a ≤10 mg/giorno di corticosteroidi equivalenti prednisone come premedicazione per reazioni allergiche (ad esempio, contrasto CT) medicinali cinesi tradizionali con le indicazioni antitumorali o previste prima del dose prima del dose prima della vita prima della vita o del temporanea. durante il periodo di studio.

La chirurgia principale entro 4 settimane prima della prima dose (ad es. Craiotomia, toracotomia o laparotomia), ha anticipato un intervento chirurgico previsto durante il trattamento (escluso la chirurgia del cancro rettale specificata dal protocollo) o presenza di ferite non ritagliate, ulcere o fratture.

Malattia o storia autoimmune attiva o sospetta nota negli ultimi 2 anni (eccezioni: eczema, vitiligine, psoriasi, alopecia o malattia di Graves che non richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni; ipotiroidismo che richiede solo sostituzione ormonale; diabete di tipo I che richiede solo insulina).

Storia conosciuta di immunodeficienza primaria.

La tubercolosi attiva, l'attuale trattamento anti-TB o il trattamento anti-TB entro 1 anno prima della prima dose.

Storia conosciuta di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.

Allergia conosciuta a capecitabina, oxaliplatino, serplulimab o altri componenti di anticorpi monoclonali.

Ascite clinicamente significative, versamento pleurico che richiede un intervento o versamento pericardico sintomatico che richiede drenaggio.

Infezione da HIV (anticorpo HIV positivo).

L'epatite B acuta o cronica attiva (definita come HBSAG positiva o HBCAB positiva solo con DNA HBV ≥2000 IU/mL o ≥1 × 104 copie/mL) o epatite C (definita come anticorpo HCV positivo con HCV rilevabile RNA).

Infezione da sifilide attiva che richiede un trattamento.

Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per infezione, batteriemia o polmonite grave; Antibiotici orali o IV terapeutici entro due settimane prima della prima dose.

Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA Classe II-IV) o LVEF <50%; aritmie sintomatiche o non controllate; Sindrome QT lunga congenita o QTC> 500 ms allo screening (formula di Fridericia).

Ipertensione non controllata (SBP ≥160 mmHg o DBP ≥100 mmHg) nonostante la terapia standard, la storia di crisi ipertensiva o encefalopatia.

Grave diatesi sanguinante o disturbi della coagulazione o terapia trombolitica attuale.

Qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima della prima dose, incluso infarto miocardico, angina instabile, ictus o TIA.

Varici esofagee o gastriche che richiedono un intervento immediato; I soggetti ad alto rischio di sanguinamento richiedono una valutazione endoscopica entro 3 mesi prima dell'iscrizione.

Storia di perforazione GI e/o fistola entro 6 mesi prima della prima dose.

Evento sanguinante pericoloso per la vita entro 3 mesi prima della prima dose o sanguinamento GI/variceo di grado 3/4 che richiede trasfusioni, endoscopia o chirurgia.

Storia di DVT, PE o altri gravi tromboembolismo entro 3 mesi prima della prima dose (escluso la trombosi correlata al catetere o la trombosi superficiale).

Disturbi metabolici non controllati o altre condizioni non maligne che causano un alto rischio medico o una valutazione di sopravvivenza incerta.

Encefalopatia epatica, sindrome epatorale o infiltra-pugh B> 7 o Cirrosi peggiore.

Ostruzione intestinale (compresa la nutrizione parenterale che richiede incompleta); condizioni con rischio di perforazione; Storia di vasta resezione intestinale, malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.

Malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento; Storia di fibrosi polmonare, pneumoconiosi, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa o disfunzione polmonare grave.

Malnutrizione significativa (perdita di peso del 5% entro 1 mese o 15% entro 3 mesi dal consenso o> 50% ha ridotto l'assunzione per 1 settimana), a meno che non sia corretto per ≥4 settimane prima della prima dose.

Storia di altre neoplasie primarie, tranne:

Maligni curate con ≥2 anni senza malattia e a basso rischio di recidiva Cancro cutaneo non melanoma ben trattato o carcinoma ben trattato in situ

Altre condizioni acute o croniche che potrebbero:

L'aumento dei rischi di partecipazione allo studio interferisce con l'interpretazione dei risultati Rendi il soggetto inadatto per giudizio di investigatore condizioni neurologiche, psichiatriche o sociali che influenzano la conformità o la valutazione della sicurezza.

Abuso di alcol, droghe o sostanze che colpisce la somministrazione di droga o l'analisi della tossicità.

Donne incinte o allattanti.

Condizioni che interferiscono con la gestione dei farmaci o l'analisi della tossicità dovuta all'uso di alcol, droghe o sostanze.

Gravidanza o allattamento.