SCRT-Capeox-Serplulimab pour MSS / PMMR Cancer rectal avec des oligométastases

Critères d'inclusion:

- a signé le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et est en mesure de se conformer aux visites et procédures spécifiées par le protocole.

Âge entre 18 et 75 ans.

Adénocarcinome rectal primaire confirmé histologiquement, avec l'IRM montrant l'emplacement tumoral à moins de 10 cm à partir du verge anal.

Un cancer rectal oligométastatique synchrone confirmé par une évaluation complète de l'imagerie (TDM améliorée au contraste, IRM améliorée par contraste, TEP-CT, etc.), avec ≤2 sites métastatiques et ≤5 lésions métastatiques totales.

État de stabilité microsatellite confirmé comme MSS (en utilisant les marqueurs microsatellites recommandés par le NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) ou la réparation de mésappariement approfondie (PMMR) confirmée par immunohistochimie montrant l'expression nucléaire positive des 4 mmr (mlh1, msh2, msh6, pms2).

Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST V1.1.

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) de 0-1.

Fonction d'organe adéquate et réserve de moelle osseuse, définie comme suit:

Nombre sanguin complet:

Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 109 / L COMMENTS PLATEUTES (PLT) ≥100 × 109 / L Hémoglobine (HGB) ≥10,0 g / dl

Fonction du foie:

La bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite supérieure de la transaminase d'alanine normale (ULN) (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × albumine sérique ULN (ALB) ≥35 g / L

Fonction rénale:

Créatinine sérique ≤1,5 ​​× ULN ou clairance de créatinine ≥50 ml / min (calculée à l'aide de la formule urinaire de Cockcroft-Gaul

Coagulation:

Ratio international normalisé (INR) ≤1,5 ​​Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 × ULN Certains médicaments anticoagulants (tels que les agents antiplatelet, les antagonistes de la vitamine K) doivent être interrompus 7 à 14 jours avant la chirurgie et les remplacements alternatifs (tels que des survivances moléculaires faibles) <5 ans).

Les femmes de potentiel de procréation et les hommes dont les partenaires sont en potentiel de procréation doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la période de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement. Les sujets féminins doivent avoir des signes de statut post-ménopausique, soit s'ils sont pré-ménopausées, ont un test de grossesse d'urine ou de sérum négatif.

Critères d'exclusion:

- Plus de 2 sites métastatiques ou plus de 5 lésions métastatiques totales confirmées par l'évaluation de l'imagerie.

Thérapie anti-tumorale antérieure pour la maladie de l'étude, notamment la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, le traitement ciblé ou l'immunothérapie.

Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou tout autre médicament ciblant la co-stimulation des cellules T ou les voies de point de contrôle immunitaire (par exemple, OX40, CD137), ou immunothérapie de cellules adoptive.

Participation simultanée à un autre essai clinique, à l'exception des études observationnelles (non interventionnelles) ou de la phase de suivi de survie des études interventionnelles.

Réception de tout médicament d'enquête dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude.

Antécédents de transfusion sanguine ou d'utilisation de G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO ou IL-11 dans les 14 jours précédant le dépistage des tests de laboratoire.

Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude, à l'exclusion:

Intranasal inhaled corticosteroids or local steroid injections Systemic corticosteroids at ≤10 mg/day prednisone equivalent Corticosteroids as premedication for allergic reactions (e.g., CT contrast) Traditional Chinese medicines with anti-tumor indications or immunomodulatory effects within 1 week prior to first dose Receipt of live or attenuated vaccines within 4 weeks prior to first dose or anticipated pendant la période d'étude.

Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose (par exemple, la craniotomie, la thoracotomie ou la laparotomie), prévoyait une chirurgie majeure pendant le traitement (à l'exclusion de la chirurgie du cancer du rectal spécifié par le protocole), ou la présence de blessures, d'ulcères ou de fractures non coiffées.

Maladie auto-immune active ou suspectée connue au cours des 2 dernières années (exceptions: eczéma, vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Graves ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années; hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal; diabète de type I ne nécessitant que de l'insuline).

Histoire connue de l'immunodéficience primaire.

Tuberculose active, traitement anti-TB actuel ou traitement anti-TB dans l'année précédant la première dose.

Histoire connue de la transplantation d'organes allogéniques ou de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques.

Allergie connue à la capécitabine, à l'oxaliplatine, au serplulimab ou à d'autres composants d'anticorps monoclonaux.

Ascite cliniquement significative, épanchement pleural nécessitant une intervention ou un épanchement péricardique symptomatique nécessitant un drainage.

Infection par le VIH (anticorps VIH positif).

L'hépatite B active aiguë ou chronique (définie comme HBSAG positive ou HBCAB positive uniquement avec l'ADN du VHB ≥2000 UI / ml ou ≥1 × 104 copies / ml) ou l'hépatite C (définie comme un anticorps HCV positif avec l'ARN du VHC détectable).

Infection active à la syphilis nécessitant un traitement.

Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour l'infection, la bactériémie ou une pneumonie sévère; Antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les deux semaines avant la première dose.

Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe II-IV) ou LVEF <50%; arythmies symptomatiques ou incontrôlées; Syndrome de QT long congénital ou QTC> 500 ms au dépistage (formule de Fridericia).

Hypertension non contrôlée (SBP ≥160 mmHg ou DBP ≥100 mmHg) Malgré un traitement standard, des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie.

Diathèse de saignement sévère ou troubles de coagulation, ou thérapie thrombolytique actuelle.

Tous les événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois précédant la première dose, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, l'AVC ou le TIA.

Varices œsophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention immédiate; Les sujets à risque de saignement élevé nécessitent une évaluation endoscopique dans les 3 mois avant l'inscription.

Histoire de la perforation gastro-intestinale et / ou de la fistule dans les 6 mois avant la première dose.

Événement de saignement mortel dans les 3 mois précédant la première dose, ou saignement GI / variceal de grade 3/4 nécessitant une transfusion, une endoscopie ou une chirurgie.

Antécédents de TVP, PE ou autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant la première dose (à l'exclusion de la thrombose liée au cathéter ou de la thrombose superficielle).

Des troubles métaboliques non contrôlés ou d'autres conditions non malignes provoquant un risque médical élevé ou une évaluation de survie incertaine.

L'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorin ou l'enfant-Pugh B> 7 ou la pire cirrhose.

Obstruction intestinale (y compris incomplète nécessitant une nutrition parentérale); conditions avec le risque de perforation; Antécédents de résection intestinale étendue, de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse ou de la diarrhée chronique.

Maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement; Antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumoconiose, de pneumonite induite par le médicament, d'organisation de la pneumonie ou d'un dysfonctionnement pulmonaire sévère.

La malnutrition significative (perte de poids de 5% dans un mois ou 15% dans les 3 mois suivant le consentement, ou> 50% ont réduit l'apport pendant 1 semaine), sauf corriction pendant ≥4 semaines avant la première dose.

Histoire des autres tumeurs malignes primaires, sauf:

Des tumeurs malignes durcies avec ≥ 2 ans sans maladie et un faible risque risquent un cancer de la peau non traité bien traité ou un carcinome bien traité de Lentigo Maligna in situ

Autres conditions aiguës ou chroniques qui pourraient:

Augmenter les risques de participation à l'étude interfèrent avec l'interprétation des résultats rendre le sujet inapproprié par jugement de l'investigateur, les conditions neurologiques, psychiatriques ou sociales affectant la conformité ou l'évaluation de la sécurité.

L'alcool, la drogue ou la toxicomanie affectant l'administration des médicaments ou l'analyse de toxicité.

Femmes enceintes ou allaitées.

Conditions interférant avec la gestion des médicaments ou l'analyse de toxicité due à l'alcool, à la drogue ou à la consommation de substances.

Grossesse ou allaitement.