SCRT-Capeox-Serplulimab для рака прямой кишки MSS/PMMR с олигометастазами

Критерии включения:

- подписал письменную форму информированного согласия (ICF) и способен соответствовать протоколу, определенным посещениям и процедурам.

Возраст между 18-75 годами.

Гистологически подтвержденная первичная аденокарцинома прямой кишки с МРТ, показывающей местоположение опухоли в пределах 10 см от анальной версии.

Синхронный олигометастатический рак прямой кишки, подтвержденный комплексной оценкой визуализации (контрастная КТ, контрастная МРТ, ПЭТ-КТ и т. Д.), С ≤2 метастатическими сайтами и ≤5 общих метастатических поражений.

Состояние стабильности микросателлита подтверждено как MSS (с использованием 5-микросателлитных маркеров, рекордных NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) или статус опытного восстановления несоответствия (PMMR), подтвержденный иммуногистохимией), показывающий положительную экспрессию ядра всех 4 MMR-белков (MLH1, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2, MSH2.

По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1.

Восточная кооперативная онкологическая группа статус эффективности (ECOG PS) 0-1.

Адекватная функция органа и резерв костного мозга, определяемый следующим образом:

Полное количество крови:

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 109/л тромбоциты (PLT) ≥100 × 109/л гемоглобин (HGB) ≥10,0 г/дл

Функция печени:

Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN) аланин трансаминазы (ALT) и аспартат -аминотрансферазы (AST) ≤3 × Serum Album Aln (ALB) ≥35 г/л.

Почечная функция:

Сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанная с использованием формулы Cockcroft-Gault [см. Приложение 3] или стандартный 24-часовой метод сбора мочи) белок мочи с помощью sipStick <2+ для субъектов с базовым белком мочи ≥2.

Коагуляция:

International Normalized Ratio (INR) ≤1.5 Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×ULN Certain anticoagulant medications (such as antiplatelet agents, vitamin K antagonists) must be discontinued 7-14 days before surgery and replaced with alternative medications (such as low molecular weight heparin) No concurrent serious diseases that would threaten subject survival (leading to expected Выживание <5 лет).

Женщины детородного потенциала и мужчин, чьи партнеры имеют детородный потенциал, должны использовать эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Женские субъекты должны иметь либо доказательства статуса после менопаузы, либо, если до менопаузала, проводят отрицательный тест на беременность мочи или сыворотку.

Критерии исключения:

- Более 2 метастатических мест или более 5 общих метастатических поражений, подтвержденных оценкой визуализации.

Предыдущая антиопухолевая терапия для изучения заболевания, включая хирургию, лучевую терапию, химиотерапию, целевую терапию или иммунотерапию.

Предыдущее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 или любыми другими препаратами, нацеленными на костимуляцию Т-клеток или путях иммунной контрольной точки (например, OX40, CD137) или иммунотерапии клеткой.

Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением обсервационных (не вмешательных) исследований или фазы последующих выживаемости интервенционных исследований.

Получение любого исследовательского препарата в течение 4 недель до первой дозы учебного препарата.

История переливания крови или использования G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO или IL-11 в течение 14 дней до проверки лабораторных испытаний.

Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель до первой дозы учебного препарата, исключая:

Внутриназальные ингаляционные кортикостероиды или локальные инъекции стероидов Системные кортикостероиды при ≤10 мг/день эквивалентные эквивалентные кортикостероиды в качестве премедиции для аллергических реакций (например, CT-контрастные) традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показателями или иммуномодулирующими эффектами в течение 1 недели до первого донозы в первую неделю в первую неделю в течение 1 недели в течение 1 недели в течение 1 недели в течение 1 недели в течение 1 недели в течение 1 недели в течение 1 недели в течение 1 недели в течение 1 недели в течение 1 недели. ожидается в течение периода исследования.

Основная хирургия за 4 недели до первой дозы (например, краниотомия, тораотомия или лапаротомия), ожидаемая серьезная операция во время лечения (исключая специфированную протоколу хирургию рака прямой кишки), или наличие невозмутимых ран, язв или переломов.

Известные активные или подозреваемые аутоиммунные заболевания или история в течение последних 2 лет (исключения: экзема, витилиго, псориаз, алопеция или заболевание Грейвса, не требующее системного лечения в последние 2 года; гипотиреоз, требующий только замены гормонов; диабет типа I, требующий только инсулина).

Известная история первичного иммунодефицита.

Активный туберкулез, текущее лечение анти-ТБ или лечение анти-ТБ в течение 1 года до первой дозы.

Известная история трансплантации аллогенных органов или аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток.

Известная аллергия на капецитабин, оксалиплатин, сервилимаб или другие компоненты моноклонального антитела.

Клинически значимый асцит, плевральный выпот, требующий вмешательства или симптоматического выпота перикарда, требующего дренажа.

ВИЧ -инфекция (ВИЧ -антитело положительно).

Острый или хронический активный гепатит В (определяется как положительный HBSAG или HBCAB, положительный только с помощью HBV ДНК ≥2000 МЕ/мл или ≥1 × 104 копий/мл) или гепатита C (определяется как антитела HCV с обнаруживаемой РНК HCV).

Активная инфекция сифилиса, требующая лечения.

Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии; Терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение двух недель до первой дозы.

Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class II-IV) или LVEF <50%; симптоматические или неконтролируемые аритмии; Врожденный длинный синдром QT или QTC> 500 мс при скрининге (формула Fridicia).

Неконтролируемая гипертония (SBP ≥160 мм рт. Ст. Или DBP ≥100 мм рт. Ст.) Несмотря на стандартную терапию, гипертоническую кризис или энцефалопатию.

Тяжелый кровотечение диатез или нарушения коагуляции или текущая тромболитическая терапия.

Любые артериальные тромбоэмболические события в течение 6 месяцев до первой дозы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт или TIA.

Эзофагельный или желудочный вариант, требующий немедленного вмешательства; Субъекты с высоким риском кровотечения требуют эндоскопической оценки в течение 3 месяцев до зачисления.

История перфорации и/или свища в течение 6 месяцев до первой дозы.

Опасное для жизни событие кровотечения в течение 3 месяцев до первой дозы или кровотечения 3/4 GI/варикозной степени, требующее переливания, эндоскопии или хирургии.

История DVT, PE или другой серьезной тромбоэмболии в течение 3 месяцев до первой дозы (исключая связанный с катетером тромбоз или поверхностный тромбоз).

Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные условия, вызывающие высокий медицинский риск или неопределенную оценку выживаемости.

Энцефалопатия печени, синдром гепатора или цирроз с детьми.

Обструкция кишечника (в том числе неполное, требующее парентерального питания); условия с риском перфорации; История обширной резекции кишечника, болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи.

Интерстициальное заболевание легких, требующее лечения; История легочного фиброза, пневмокониоза, индуцированного препаратом пневмонитом, организации пневмонии или тяжелой легочной дисфункции.

Значительное недоедание (5% потеря веса в течение 1 месяца или 15% в течение 3 месяцев с момента согласия, или> 50% снижение потребления в течение 1 недели), если только в течение ≥4 недель до первой дозы.

История других первичных злокачественных новообразований, кроме:

Вылеченные злокачественные новообразования с ≥2 годами без заболеваний и низкого риска рецидивов хорошо обработанного немеланомы рак кожи или Lentigo Maligna хорошо обработанная карцинома in situ

Другие острые или хронические состояния, которые могут:

Увеличение рисков участия в исследовании мешает интерпретации результатов. Сделайте субъект непригодным для расследования.

Алкоголь, наркотики или злоупотребление психоактивными веществами, затрагивающие лекарства или анализ токсичности.

Беременные или кормящие женщины.

Условия, мешающие лечению лекарств или анализ токсичности из -за алкоголя, лекарств или употребления психоактивных веществ.

Беременность или грудное вскармливание.