SCRT-Capeox-Serplulimab para MSS/PMMR Câncer retal com oligometastases

Critérios de inclusão:

- assinou o formulário de consentimento informado por escrito (ICF) e é capaz de cumprir as visitas e procedimentos especificados por protocolo.

Idade entre 18 e 75 anos.

O adenocarcinoma retal primário confirmado histologicamente, com a ressonância magnética mostrando a localização do tumor dentro de 10 cm da beira anal.

O câncer retal oligometastático síncrono confirmado por avaliação abrangente de imagem (TC, com contraste, ressonância magnética aprimorada por contraste, PET-CT, etc.), com locais metastáticos ≤2 e ≤5 lesões metastáticas totais.

O status de estabilidade microssatélites confirmado como MSS (usando os 5 marcadores microssatélites recomendados por NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) ou reparo de incompatibilidade proficiente (PMMR).

Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.

Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) de 0-1.

Função de órgãos adequados e reserva de medula óssea, definida da seguinte forma:

Contagem sanguínea completa:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L Contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L Hemoglobina (HGB) ≥10,0g/dL

Função do fígado:

Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× Limite superior da alanina normal (ULN) transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × albumina de soro ULN (ALB) ≥35 g/L

Função renal:

Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN ou depuração de creatinina ≥50 ml/min (calculada usando a fórmula Cockcroft-Gault [ver Apêndice 3] ou Método padrão de coleta de urina de 24 horas) Proteína de urina por Dipstick <2+ para indivíduos com proteína urina basal ≥2+ by Dipstick, a proteína urina 24 horas deve ser

Coagulação:

International Normalized Ratio (INR) ≤1.5 Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×ULN Certain anticoagulant medications (such as antiplatelet agents, vitamin K antagonists) must be discontinued 7-14 days before surgery and replaced with alternative medications (such as low molecular weight heparin) No concurrent serious diseases that would threaten subject survival (leading to expected Sobrevivência <5 anos).

Mulheres de potencial de gravidez e homens cujos parceiros são de potencial de captação de filhos devem usar contracepção eficaz durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a conclusão do tratamento. Os indivíduos do sexo feminino devem ter evidências de status pós-menopausa, ou se pré-menopausa, tenham um teste negativo de urina ou gravidez sérica.

Critérios de exclusão:

- Mais de 2 locais metastáticos ou mais de 5 lesões metastáticas totais confirmadas pela avaliação da imagem.

Terapia antitumoral anterior para a doença do estudo, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia.

Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro medicamento direcionado às vias de co-estimulação das células T ou de ponto de verificação imune (por exemplo, OX40, CD137) ou imunoterapia celular adotiva.

Participação simultânea em outro ensaio clínico, exceto para estudos observacionais (não intervencionistas) ou fase de acompanhamento de sobrevivência dos estudos intervencionistas.

Recebimento de qualquer medicamento de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento do estudo.

História da transfusão de sangue ou uso de G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO ou IL-11 dentro de 14 dias antes da triagem de testes de laboratório.

Uso de medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo, excluindo:

Intranasal inhaled corticosteroids or local steroid injections Systemic corticosteroids at ≤10 mg/day prednisone equivalent Corticosteroids as premedication for allergic reactions (e.g., CT contrast) Traditional Chinese medicines with anti-tumor indications or immunomodulatory effects within 1 week prior to first dose Receipt of live or attenuated vaccines within 4 weeks prior to first dose or anticipated Durante o período do estudo.

Cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, craniotomia, toracotomia ou laparotomia), cirurgia importante antecipada durante o tratamento (excluindo cirurgia de câncer retal especificado por protocolo) ou presença de feridas, úlceras ou fraturas não expostas.

Doença autoimune ou suspeita conhecida ou suspeita de doença ou história nos últimos 2 anos (exceções: eczema, vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos; hipotireoidismo que requer apenas a substituição do hormônio; diabetes tipo I requer apenas insulina).

História conhecida da imunodeficiência primária.

Tuberculose ativa, tratamento atual anti-TB ou tratamento anti-TB dentro de 1 ano antes da primeira dose.

História conhecida do transplante de órgãos alogênicos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.

Alergia conhecida à capecitabina, oxaliplatina, serplulimab ou outros componentes de anticorpos monoclonais.

Ascites clinicamente significativas, derrame pleural que requerem intervenção ou derrame pericárdico sintomático que requer drenagem.

Infecção pelo HIV (anticorpo HIV positivo).

A hepatite B ativa aguda ou crônica (definida como HbsAg positiva ou HBCAB positiva apenas com DNA do HBV ≥2000 UI/ml ou ≥1 × 104 cópias/ml) ou hepatite C (definida como anticorpo HCV positivo com RNA detectável de HCV).

Infecção ativa da sífilis que requer tratamento.

Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, entre outros, a hospitalização por infecção, bacteremia ou pneumonia grave; Antibióticos orais ou IV terapêuticos dentro de duas semanas antes da primeira dose.

Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe II-IV) ou FEVE <50%; Arritmias sintomáticas ou não controladas; Síndrome de QT longa congênita ou QTC> 500 ms na triagem (fórmula de Fridericia).

Hipertensão não controlada (SBP ≥160 mmHg ou DBP ≥100 mmHg), apesar da terapia padrão, histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia.

Diátese de sangramento grave ou distúrbios de coagulação, ou terapia trombolítica atual.

Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais dentro de 6 meses antes da primeira dose, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, derrame ou TIA.

Varizes esofágicas ou gástricas que exigem intervenção imediata; Os indivíduos com riscos de alto sangramento requerem avaliação endoscópica dentro de 3 meses antes da inscrição.

História da perfuração GI e/ou fístula dentro de 6 meses antes da primeira dose.

Evento de sangramento com risco de vida dentro de 3 meses antes da primeira dose, ou sangramento de GI/variceal de grau 3/4, exigindo transfusão, endoscopia ou cirurgia.

História da TVP, PE ou outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses antes da primeira dose (excluindo trombose relacionada ao cateter ou trombose superficial).

Distúrbios metabólicos não controlados ou outras condições não malignas, causando alto risco médico ou avaliação incerta de sobrevivência.

Encefalopatia hepática, síndrome do hepatorenal ou Cirrose Pior Bugh-Pugh B> 7 ou pior.

Obstrução intestinal (incluindo a nutrição parenteral incompleta); condições com risco de perfuração; História de ressecção intestinal extensa, doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarréia crônica.

Doença pulmonar intersticial que requer tratamento; História de fibrose pulmonar, pneumoconiose, pneumonite induzida por drogas, organização de pneumonia ou disfunção pulmonar grave.

Desnutrição significativa (perda de peso de 5% em 1 mês ou 15% dentro de 3 meses após o consentimento, ou> 50% reduziu a ingestão por 1 semana), a menos que seja corrigido por ≥4 semanas antes da primeira dose.

História de outras neoplasias primárias, exceto:

Neoplasias curadas com ≥2 anos livre de doença e baixo risco de recorrência não tratada câncer de pele não melanoma ou carcinoma bem tratado com lentigo maligna in situ

Outras condições agudas ou crônicas que poderiam:

Aumentar os riscos de participação do estudo interferem na interpretação dos resultados tornam o sujeito inadequado por julgamento do investigador neurológico, psiquiátrico ou em condições sociais que afetam a conformidade ou a avaliação de segurança.

Abuso de álcool, drogas ou substâncias que afetam a administração de medicamentos ou a análise de toxicidade.

Mulheres grávidas ou amamentando.

Condições que interferem no gerenciamento de medicamentos ou na análise de toxicidade devido ao uso de álcool, drogas ou substâncias.

Gravidez ou amamentação.