SCRT-CAPEOX-SERPLULIMAB MSS/PMMR-peräsyöpään oligometastaasilla
Vaiheen II tutkittava monikeskus satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus neoadjuvantin lyhytaikaisen sädehoidon (SCRT) tehokkuuden arvioimiseksi, jota seuraa Capeox-kemoterapia ja serpulimabi mikrosatelliittisessa stabiilissa (MSS) tai taitavan epäsuhtaisen korjauksen (PMMR) peräsuolen syövän kanssa synkronisen oligometastaasien kanssa
Tausta ja merkitys:
Kolorektaalisyöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin syöpä ja toinen johtava syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti. Huolimatta varhaisesta seulontaasteesta, merkittävä osa äskettäin diagnosoiduista CRC -potilaista, joilla on synkronisia etäpesäkkeitä, pääasiassa maksa -etäpesäkkeitä. Hellmanin ja Weichselbaumin vuonna 1995 esittämien oligometastaasien käsite kuvaa siirtymätilaa paikallisen taudin ja laajalle levinneiden metastaasien välillä, joille on ominaista rajoitetut metastaattiset leesiot (tyypillisesti 1-5), jotka rajoittuvat 1-2 elimiin.
Nykyinen hoitomaisema:
Oligometastaattisen taudin hallinta yhdistää paikalliset terapeuttiset lähestymistavat (leikkaus, sädehoito, radiotaajuus ablaatio) systeemisten hoitojen kanssa, joiden tavoitteena on saavuttaa mitään todisteita sairauden (NED) tilasta. ESMO -ohjeet luokittelivat virallisesti metastaattisen CRC: n oligometastaattisiin ja laajalle levinneisiin metastaattisiin tiloihin vuonna 2016 korostaen integroitujen paikallisten ja systeemisten hoitomuotojen merkitystä oligometastaattisille kolorektaalisille maksametastaaseille (CRLM).
Hoidon kehitys ja haasteet:
Vaikka EPOC -tutkimus perusti Capeox -neoadjuvanttikemoterapian, jota seurasi R0 -resektio alun perin resektoitavissa olevien CRLM: n tavanomaisena hoitona, potilailla, joilla on synkroninen peräsuolen syöpä oligometastaasit, on ainutlaatuisia haasteita monimutkaisesta paikallisesta anatomiasta ja korkeasta paikallisesta toistumisriskistä. Vaikka erilaisia neoadjuvanttisia lähestymistapoja, mukaan lukien kokonais-neoadjuvanttihoito (TNT), on tutkittu, ne eivät ole osoittaneet merkittäviä pitkäaikaisia eloonjäämisetuja, pääasiassa siksi, että etäiset metastaasit vaikuttavat eloonjäämiseen merkittävästi kuin paikallinen uusiutuminen.
Innovatiivinen lähestymistapa:
Viimeaikainen menestys immunoterapiapohjaisessa kokonais-neoadjuvanttihoidossa (ITNT) mikrosatelliittisessa stabiilissa/taitavan epäsuhtakorjauksen (MSS/PMMR) paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä on osoittanut lupaavia tuloksia. Mahdollisuusradan sädehoito (SCRT) yhdistettynä kemoterapiaan ja immunoterapiaan on osoittanut parempia tehokkuustrendejä, jotka johtuvat säteilyn immuunijärjestelmän aktivoivista vaikutuksista sekä paikallisiin että etäisiin kasvaimen mikroympäristöihin.
Tutkimustavoite:
Tämän projektin tavoitteena on arvioida ITNT: n tehokkuutta yhdistettynä SCRT: hen MSS/PMMR -peräsuolen syöpäpotilailla, joilla on synkronisia oligometastaaseja. Uusi lähestymistapa integroi SCRT: n Capeox -kemoterapiaan ja serplulimabiin, mikä parantaa mahdollisesti täydellisiä vasteasteita, elinten säilyttämismahdollisuuksia ja yleistä hoidon tehokkuutta vähentäen samalla toistumisriskiä. Tämä uraauurtava tutkimus edustaa ITNT: n ensimmäistä tutkimusta synkronisessa peräsuolen syöpä oligometastaasissa, joka tarjoaa potentiaalisesti muuntavan hoitostrategian tälle haastavalle potilaspopulaatiolle.
Tutkimusinnovaatio:
Tutkimuksessa yhdistyvät ainutlaatuisesti SCRT, Capeox -kemoterapia ja serplulimabi neoadjuvantissa MSS/PMMR -synkronisessa peräsuolen syöpä oligometastaasissa, joka käsittelee tyydyttämätöntä kliinistä tarvetta ja mahdollisesti luoda uuden hoidon paradigman tällä alalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Feng Ye
- Puhelinnumero: 86-13858191208
- Sähköposti: yefeng-h1@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiang Weiqin, M.D.
- Puhelinnumero: +8615068117618
- Sähköposti: weiqinjiang@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- on allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyy noudattamaan protokollapohjaisia vierailuja ja menettelytapoja.
Ikä 18-75 vuotta.
Histologisesti vahvistettu primaarinen peräsuolen adenokarsinooma, MRI: n kanssa kasvaimen sijainti 10 cm: n päässä peräaukosta.
Synkroninen oligometastaattinen peräsuolen syöpä, joka vahvistetaan kattavalla kuvantamisarvioinnilla (kontrastiparannettu CT, kontrastissa parannetut MRI, PET-CT jne.), Joilla on ≤2 metastaattista kohtaa ja ≤5 metastaattisia leesioita.
MSS: n mikrosatelliittien stabiilisuustila on vahvistettu MSS: ksi (käyttämällä NCI-suositeltuja 5 mikrosatelliittimarkkereita: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250) tai taitavan epäsuhtakorjauksen (PMMR) tila, jonka immunohistokemia on vahvistanut kaikkien 4 MMR-proteiinien (MLH1, MSH2, MSH6) positiivinen ydinilmoitus.
Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti.
Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS), 0-1.
Riittävä elinten toiminta ja luuytimen varanto, määritelty seuraavasti:
Täydellinen veren määrä:
Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 109/l verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥100 × 109/l hemoglobiini (HGB) ≥10,0 g/dl
Maksan toiminta:
Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 x normaalin (ULN) alaniinitransaminaasin (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN -seerumin albumiini (alb) ≥35 g/l
Munuaistoiminto:
Seerumin kreatiniini ≤1,5 × uln tai kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min (laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa [katso liite 3] tai tavanomaisen 24 tunnin virtsankeräysmenetelmä
Hyytyminen:
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 x uln tietyt antikoagulanttihoitolääkkeet (kuten verihiutaleiden vastaiset aineet, K-vitamiinin antagonistit) on lopetettava 7–14 päivää ennen leikkausta ja vaihtoehtoisia häiriöitä (kuten matala-molekyylin paino), joka ei ole odotettu. selviytyminen <5 vuotta).
Kasvatuspotentiaalin naisten ja miehet, joiden kumppanit ovat lastenpotentiaalia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Naisten koehenkilöillä on oltava joko todisteita postmenopausaalisesta tilasta tai jos pre-menopausaalista, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 2 metastaattista kohtaa tai yli 5 metastaattista leesiota vahvistettiin kuvantamisarvioinnilla.
Aikaisempi kasvaimenvastainen hoito tutkimussairaudessa, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu terapia tai immunoterapia.
Aikaisempi hoito anti-PD-1: llä, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai muilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat T-solujen stimulointiin tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin (esim. OX40, CD137) tai adoptiosolujen immunoterapiaan.
Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta havainnollisia (ei-interventioisia) tutkimuksia tai interventiotutkimusten eloonjäämisen seurantavaihetta.
Tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Verensiirron historia tai G-CSF: n, GM-CSF: n, EPO: n, TPO: n tai IL-11: n käyttö 14 päivän kuluessa ennen seulontalaboratoriokokeita.
Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta:
Intranasaaliset inhaloidut kortikosteroidit tai paikalliset steroidi-injektiot systeemiset kortikosteroidit ≤10 mg/päivä prednisoniekvivalentti kortikosteroideja allergisten reaktioiden esikäsittelyinä (esim. CT-kontrasti) Perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joissa on tumorin vastaisia tai immunomodulaatiovaikutuksia, ennen kuin ensimmäistä kertaa saadaan käyttöön tai ennakkoluulotonta tai ehdotettua ruuhka-aukkoa, jotka ovat olleet ensimmäisiä tai nimeäviensä roolia koskevia vaikutuksiaan. tutkimusjakson aikana.
Suurin leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (esim. Kraniotomia, rintakehän tai laparotomian), ennakoitiin suurta leikkausta hoidon aikana (lukuun ottamatta protokollia spesifioitua peräsuolen syövän leikkausta) tai parantamattomien haavojen, haavaumien tai murtumien läsnäoloa.
Tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus tai historia viimeisen 2 vuoden aikana (poikkeukset: ekseema, vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai haudan tauti, joka ei vaadi systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; kilpirauhasen vajaatoiminta vaatii vain hormonin korvaamista; tyypin I diabetes vaatii vain insuliinia).
Tunnettu ensisijaisen immuunikato.
Aktiivinen tuberkuloosi, nykyinen anti-TB-hoito tai anti-TB-hoito vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia.
Tunnetut allergia kapesitabiinille, oksaliplatiinille, serpulimabille tai muille monoklonaalisille vasta -ainekomponenteille.
Kliinisesti merkittävät askitit, keuhkopussin effuusio, joka vaatii interventiota tai oireellista sydämen effuusiota, joka vaatii viemäröintiä.
HIV -infektio (HIV -vasta -aine positiivinen).
Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg -positiiviseksi tai HBCAB -positiiviseksi vain HBV -DNA: lla ≥2000 IU/ml tai ≥1 × 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (määritelty HCV -vasta -aineena positiiviseksi havaittavissa olevalla HCV -RNA: lla).
Aktiivinen syfilis -infektio, joka vaatii hoitoa.
Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, infektioiden, bakteremian tai vakavan keuhkokuumeen sairaalahoitoon; Terapeuttiset oraaliset tai IV -antibiootit kahden viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV) tai LVEF <50%; oireelliset tai hallitsemattomat rytmihäiriöt; Synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä tai QTC> 500 ms seulonnassa (Friderician kaava).
Hallitsematon verenpaine (SBP ≥160 mmHg tai DBP ≥100 mmHg) huolimatta tavanomaisesta hoidosta, hypertensiivisen kriisin historiasta tai enkefalopatiasta.
Vakavat verenvuotodiateesi- tai hyytymishäiriöt tai nykyinen trombolyyttinen terapia.
Kaikki valtimoiden tromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina, aivohalvaus tai TIA.
Välitöntä interventiota vaativat ruokatorven tai mahalaukun variaatiot; Suuren verenvuotoriskin kohteet vaativat endoskooppista arviointia 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
GI -perforaation ja/tai fistulan historia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
Hengenvaarallinen verenvuototapahtuma 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai luokan 3/4 GI/erilainen verenvuoto, joka vaatii verensiirtoa, endoskopiaa tai leikkausta.
DVT: n, PE: n tai muun vakavan tromboembolismin historia 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta katetriin liittyvää tromboosia tai pinnallista tromboosia).
Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset olosuhteet, jotka aiheuttavat suurta lääketieteellistä riskiä tai epävarmaa eloonjäämisarviointia.
Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai lapsi-Pugh B> 7 tai pahempaa maksakirroosia.
Suoliston tukkeutuminen (mukaan lukien epätäydellinen, joka vaatii parenteraalista ravittoa); olosuhteet, joilla on rei'itysriski; Laajan suoliston resektion, Crohnin taudin, haavaisen koliitin tai kroonisen ripulin historia.
Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hoitoa; Keuhkofibroosin, pneumkonioosin, lääkkeen aiheuttaman keuhkokuumetulehduksen, keuhkokuumeen järjestämisen tai keuhkojen toimintahäiriöiden historia.
Merkittävä aliravitsemus (5% painonpudotus yhden kuukauden tai 15%: n sisällä 3 kuukauden kuluessa suostumuksesta tai> 50% vähentynyt saanti yhden viikon ajan), ellei korjata ≥4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
Muiden ensisijaisten pahanlaatuisten kasvaimien historia paitsi:
Parannetut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on ≥2 vuotta tautivapaa ja alhainen toistumisriski hyvin hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai Lentigo Maligna hyvin käsitellyt karsinooma in situ
Muut akuuttit tai krooniset olosuhteet, jotka voisivat:
Lisää tutkimuksen osallistumisriskit häiritsevät tulkinta tulkintaa tekevät aiheesta sopimattoman tutkijan arviointia kohti neurologisia, psykiatrisia tai sosiaalisia olosuhteita, jotka vaikuttavat vaatimustenmukaisuuteen tai turvallisuuden arviointiin.
Alkoholi-, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö, joka vaikuttaa huumeiden antamiseen tai toksisuusanalyysiin.
Raskaana tai imettäviä naisia.
Alkoholin, lääkkeen tai aineiden käytön aiheuttamat lääkkeiden hallinta- tai toksisuusanalyysiin häiritsevät olosuhteet.
Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koe-
Kokeellisen käsivarren potilaat saavat lyhytaikaisen sädehoidon (SCRT), mitä seuraa 4 sykliä Capeox-kemoterapiasta sekä serpulimabista neoadjuvanttihoidona, sitten tehdään primaarikasvaimen resektio ja metastaattisten leesioiden paikallinen hoito, jota seuraa 4 ylimääräistä Capeox Plus -sarja-sykliä sekä serpulimabia adjuvanttiterapiana.
|
Neoadjuvanttia lyhytaikaista sädehoitoa (SCRT) annetaan 25 Gy: n kokonaisannoksella, joka toimitetaan 5 Gy: n viidessä fraktiossa.
Kapesitabiini: 1000 mg/m² tarjous, D1-14, Q3W × 4 Syklit oksaliplatiini: 130 mg/m² IV, D1, Q3W × 4 Syklit
Serplulimabi: 300 mg IV, D1, Q3W × 4 -syklit
Ensisijainen kasvain: Mesorektaalinen leikkaus (TME) metastaattiset leesiot: paikallinen terapeuttinen interventio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
3-vuoden PFS
Aikaikkuna: kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
|
kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ei todisteita sairauden (NED) nopeudesta
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluessa leikkauksesta
|
3 kuukauden kuluessa leikkauksesta
|
|
Kolmen vuoden paikallinen uusiutumisaste (LRR)
Aikaikkuna: 3 vuoden kuluessa ensisijaisesta hoidosta
|
3 vuoden kuluessa ensisijaisesta hoidosta
|
|
5-vuotias OS
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluessa opiskeluun ilmoittautumisesta.
|
Viiden vuoden kuluessa opiskeluun ilmoittautumisesta.
|
|
Primääritumoren patologinen täydellinen vaste (pCR) -aste
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen
|
Leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Xelox
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCRT-CAP-Serp TriFire
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .