Brazanský soud v první linii MCL (BRAZAN)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza lymfomu plášťových buněk s přehledem vzorku diagnostické patologie v jedné ze zúčastněných institucí. Kdykoli je to možné, měla by být frakce KI67 hlášena nebo vyhodnocena, měla by být provedena cytogenetika a stav TP53 by měl být posouzen (s výhodou sekvenováním nové generace; imunohistochemické zbarvení by bylo další předdesorováno).

• Žádná předchozí anti-lymfomová terapie, s následujícími výjimkami:

  • Je povolena předchozí radioterapie lokalizovaného onemocnění.
  • Rovněž je povolen průběh radioterapie pro naléhavé symptomatické onemocnění. Krátkodobé systémové kortikosteroidy jsou přípustné pro kontrolu nemocí (musí být <7 dní a ≤ 100 mg/den prednisonu nebo ≤ 20 mg/den dexamethasonu nebo ekvivalentu). Před studiem musí být steroidy přerušeny.
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥1 měřitelné uzlové léze (dlouhá osa> 1,5 cm nebo krátká osa> 1,0 cm) nebo ≥1 měřitelná extrahodální léze (dlouhá osa> 1,0 cm) na PET, CT nebo magnetickou rezonanci (MRI). Nemoc by měla být FDG-AVID na základě PET.
• Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2. (Dodatek A)
• Věk ≥ 18 let a považován za kandidáta na vysokodávkou cytarabinu léčebným lékařem.

• Adekvátní hematologická a orgánová funkce definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x109/l, nebo ≥ 0,5 x109/l, pokud je zapojena kostní dřeně (povoleno použití podpory růstového faktoru).
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl a nezávislý na transfuzi do 7 dnů od screeningu.
  • Destičky ≥ 100 x109/l, nebo ≥ 50 x109/l, pokud se postižení kostní dřeně a nezávislé na transfuzi do 7 dnů po screeningu.
  • Odhadovaná CRCL ≥ 30 ml/min (podle vzoru Cockcroft-Gault nebo 24hodinovým sběrem moči).
  • AST/Alt <2,5 x Institucionální horní hranice normálního (ULN) nebo <5,0 x institucionální ULN, pokud je zdokumentováno zapojení jater lymfomu.
  • Celkový bilirubin <2,0 x ULN (pokud není aktivní hemolýza); U subjektů s Gilbertovým syndromem přímý bilirubin <1,5 x uln.
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, za předpokladu, že všechny 3 z následujících jsou pravdivé: 1) Přítomnost kontrolovaného onemocnění, definovaného jako počet CD4 ≥ 200/ul a nedetekovatelná virová zátěž, 2) Onemocnění je stabilní na anti-retravirovou terapii po dobu nejméně 6 měsíců před přihlášením studie a 3) Nejedná se terapie.
• Ochota poskytnout vzorek nádoru před léčbou podle jádrové jehly nebo excizní chirurgické biopsie. A fresh biopsy is strongly encouraged, but an archival sample is acceptable if it is collected within 90 days and without intervening treatment and the following provisions are met: 1) availability of a tumor-containing formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue block, 2) if the tumor containing FFPE tissue block cannot be provided in total, sections from this block should be provided that are freshly cut and mounted on Pozitivně nabité sklíčka. S výhodou by mělo být poskytnuto 25 snímků; Pokud to není možné, je zapotřebí minimálně 15 snímků. Výjimky z tohoto kritéria mohou být provedeny se souhlasem sponzora-investigátora.

• Ochota zůstat abstinent nebo použít dvě účinné antikoncepční metody, které mají za následek míru selhání <1% za rok od screeningu do alespoň do:

  • 6 měsíců po poslední dávce Bendamustine,
  • 6 měsíců po poslední dávce cytarabinu,
  • 90 dní po poslední dávce zanubrutinibu,
  • 90 dní po poslední dávce Sonrotoclaxu a/nebo

  • 12 měsíců po poslední dávce rituximabu, podle toho, co z výše uvedeného je nejdelší. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání <1% ročně zahrnují:

    • Tubální ligace, mužská sterilizace, hormonální implantáty, stanovily správné použití hormonálních antikoncepčních prostředků, které inhibují ovulaci, intrauterinní zařízení uvolňující hormony a měděná intrauterinní zařízení.
    • Alternativně mohou být spojeny dvě metody (např. Dvě metody bariéry, jako je kondom a cervikální čepice), aby se dosáhlo míry selhání <1% za rok. Metody bariéry musí být vždy doplněny použitím spermicidu.
    • Skutečná abstinence je přijatelná, když je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Naproti tomu periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální, metody po ovulaci) a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Známé zapojení centrálního nervového systému.
• Známá aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii při pokusu o zápis.
• Pacienti, kteří podstoupili hlavní chirurgický zákrok nebo významné traumatické poškození do 4 týdnů od začátku studijního léčiva, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků jakékoli velké chirurgické zákroky (definované jako vyžadující celkovou anestézii).
• Účastníci, kteří vyžadují warfarin nebo jiné antagonisty vitamínu K pro antikoagulaci. Jiné antikoagulanty včetně přímých perorálních antikoagulantů (tj. Apixaban, rivaroxaban) a heparin s nízkou molekulovou hmotností.
• Historie těžké poruchy krvácení, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba nebo anamnéza spontánního krvácení vyžadujícího krevní transfuze nebo jiné lékařské intervence.
• Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců od první dávky zanubrutinibu.
• Historie významného nebo život ohrožujícího krvácení do 3 měsíců od první dávky zanubrutinibu.
• Historie nekontrolované autoimunitní hemolytické anémie nebo imunitní trombocytopenie, pokud tyto podmínky souvisejí s základní malignitou.
• Aktivní infekce hepatitidy C. Pacienti s přítomností protilátky HCV jsou způsobilí, pokud je HCV RNA nedetekovatelná (poznámka: limit detekce HCV RNA musí mít citlivost <15 IU/ml). Subjekty, které podstoupily léčbu HCV, které mělo za cíl eradikovat virus a které mají nedetekovatelnou HCV RNA, se mohou účastnit bez sériového screeningu HCV RNA. Ostatní pacienti se mohou zúčastnit, pokud jsou ochotni podstoupit každé 3 měsíční monitorování reaktivace HCV.
• Aktivní infekce hepatitidy B. Pacienti s pozitivní sérologie hepatitidy B s nedetekovatelnou HBV DNA (poznámka: Limit detekce pro HBV DNA musí mít citlivost <20 IU/ml) v pokusu, ale měl by dostávat profylaktickou antivirovou terapii (tj. entecavir) a podstupujte každé 3 měsíce monitorování HBV DNA.
• Předchozí historie jiné malignity, pokud není léčena léčebným záměrem a bez onemocnění po dobu nejméně 3 let v době screeningu s očekávaným nízkým rizikem recidivy během očekávaného časového rámce účasti studie. Tito pacienti by měli být nejprve diskutováni se sponzorem-investigátorem. Další výjimky: rakovina pokožky ne-melanomu, in situ děložník nebo rakovina prsu nebo rakovina prostaty Gleason 6 zvládnuta pozorováním.

• Pacienti s následujícími srdečními stavy budou vyloučeni:

  • New York Heart Association Association Class III nebo IV srdeční selhání.
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu.
  • Nestabilní angina do 3 měsíců před screeningem.
  • Aktivní nekontrolovaná arytmie.
  • Historie klinicky významných komorových arytmií do 6 měsíců od screeningu (např. Udržovaný VTach, VFIB, Torsades de Pointes).
  • HISTORIE MOBITZ II DRUHÉHO STRÁNKY NEBO TŘETÍ SRÁCE SRDCE bez stálého kardiostimulátoru.
  • Nekontrolovaná hypertenze, jak ukazuje ≥ 2 po sobě jdoucí měření krevního tlaku ukazující systolický krevní tlak> 170 mm Hg a diastolický krevní tlak> 105 mm Hg při screeningu.
• Screening 12-vedoucí EKG ukazující základní linii QTCF (Fridericia's Correction)> 480 ms.
• Nelze polykat tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci, jako je syndrom malabsorpce.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silné induktory CYP3A.

Protože seznamy těchto agentů se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často se aktualizovanou lékařskou odkaz. V rámci postupů zápisu/informovaného souhlasu bude účastníkovi poraden na riziku interakcí s jinými agenty a co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejnou lék nebo bylinkový produkt.

• Pacienti, kteří jsou těhotní, kojení nebo mají v úmyslu otěhotnět během studie.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné podmínky, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii nebo omezit dodržování požadavků na studium.
• Neschopnost dodržovat omezení protokolu.