Испытание на Бразан в Frontline MCL (BRAZAN)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз мантийной клеточной лимфомы с обзором образца диагностической патологии в одном из участвующих учреждений. Когда это возможно, фракция KI67 должна быть сообщена или оценивалась, должна быть выполнена цитогенетика, а статус TP53 следует оценить (предпочтительно последовательно следующим поколением; иммуногистохимическое окрашивание будет следующим).

• Нет предшествующей анти-лимфомы, за следующими исключениями:

  • Предыдущая лучевая терапия для локализованного заболевания разрешена.
  • Курс лучевой терапии при срочном симптоматическом заболевании также допускается. Системные кортикостероиды с коротким курсом допустимы для контроля заболеваний (должны быть <7 дней и ≤ 100 мг/день преднизона или ≤ 20 мг/день дексаметазона или эквивалент). Стероиды должны быть прекращены до изучения лечения.
• Измеримое заболевание, определяемое как ≥1 измеримое узловое поражение (длинная ось> 1,5 см или короткая ось> 1,0 см) или ≥1 измеримое экстраодальное поражение (длинная ось> 1,0 см) на ПЭТ, КТ или магнитно-резонансном изображении (МРТ). Болезнь должна быть FDG-AVID на основе ПЭТ.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние исполнения 0-2. (Приложение A)
• Возраст ≥18 лет и считал кандидатом на цитарабин высокой дозы лечащим врачом.

• Адекватная гематологическая функция и функция органа, определяемая как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x109/л или ≥ 0,5 x109/л при участии костного мозга (разрешено использование поддержки фактора роста).
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл и не зависит от переливания в течение 7 дней после скрининга.
  • Тромбоциты ≥ 100 x109/л или ≥ 50 x109/л при участии костного мозга и независимым от переливания в течение 7 дней после скрининга.
  • Расчетный CRCL ≥ 30 мл/мин (по формуле Cockcroft-Gault или 24-часовой коллекцией мочи).
  • AST/ALT <2,5 x институциональный верхний предел нормального (ULN) или <5,0 x институциональный ULN, если задокументированное вовлечение печени лимфомы.
  • Общий билирубин <2,0 x uln (без активного гемолиза); Для субъектов с синдромом Гилберта, прямой билирубин <1,5 х Uln.
• Пациенты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие в том, что все 3 из нижеперечисленных: 1) присутствие контролируемого заболевания, определяемое как количество CD4 ≥ 200/UL, и неразрешимая вирусная нагрузка, 2) контроль заболеваний был стабильным для антиретровирусной терапии, по меньшей мере, 6 месяцев, которые не менее 6 месяцев, и 3). терапия.
• Готовность обеспечить образец опухоли до лечения с помощью ядра или эксцизионной хирургической биопсии. Свежая биопсия настоятельно рекомендуется, но архивный образец приемлемен, если она собирается в течение 90 дней и без промежуточного лечения, и выполняются следующие положения: 1) Доступность опухолисодержащей опухоль, фиксированной формалиновой, встроенной на парафино положительно заряженные стеклянные слайды. Предпочтительно, должно быть предоставлено 25 слайдов; Если невозможно, требуется минимум 15 слайдов. Исключения из этого критерия могут быть сделаны с утверждением спонсора-инвеститатора.

• Готовность оставаться воздержавшимся или использовать два эффективных метода контрацепции, которые приводят к частоту отказов <1% в год от скрининга, по крайней мере, до:

  • Через 6 месяцев после последней дозы Бендамустина,
  • Через 6 месяцев после последней дозы цитарабина,
  • 90 дней после последней дозы Zanubrutinib,
  • 90 дней после последней дозы Sonrotoclax и/или

  • Через 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба, в зависимости от того, что из вышеперечисленного. Примеры методов контрацепции с частотой отказов <1% в год включают:

    • Лигирование труб, мужская стерилизация, гормональные имплантаты, установили правильное использование гормональных контрацептивов, которые ингибируют овуляцию, гормон-выделяющие внутриматоринные устройства и внутриматочные устройства меди.
    • В качестве альтернативы, два метода (например, два барьерных метода, такие как презерватив и шейная крышка), могут быть объединены для достижения уровня отказов <1% в год. Барьерные методы всегда должны быть дополнены использованием спермицида.
    • Истинное воздержание приемлемо, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни предмета. Напротив, периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символом, методы после овуляции) и отмену не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

• Известное участие центральной нервной системы.
• Известная активная инфекция, требующая системной антимикробной терапии при регистрации испытаний.
• Пациенты, у которых была серьезная операция или значительное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала препарата для исследования, пациенты, которые не выздоровели от побочных эффектов какой -либо основной операции (определяемой как требующая общей анестезии).
• Участники, которым требуются варфарин или другие антагонисты витамина К для антикоагуляции. Другие антикоагулянты, включая прямые пероральные антикоагулянты (т.е. Апиксабан, ривароксабан) и гепарин с низким весом допускаются.
• История сильного кровотечения, такого как гемофилия А, гемофилия В, болезнь фон Виллебранда или история спонтанного кровотечения, требующих переливания крови или других медицинских вмешательств.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев после первой дозы Zanubrutinib.
• История значительного или опасного для жизни кровоизлияния в течение 3 месяцев после первой дозы Zanubrutinib.
• История неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемии или иммунной тромбоцитопении, если только эти условия не связаны с лежащей в основе злокачественности.
• Активная инфекция гепатита С. Пациенты с присутствием антитела к ВГС имеют право на участие в том, если РНК HCV не обнаруживается (примечание: предел обнаружения для РНК HCV должен иметь чувствительность <15 МЕ/мл). Субъекты, которые получали лечение от ВГС, которое было предназначено для уничтожения вируса и у которых не обнаруживается РНК HCV, могут участвовать без серийного скрининга РНК HCV. Другие пациенты могут участвовать, если они готовы проходить каждый 3-месячный мониторинг реактивации ВГС.
• Активная инфекция гепатита В. Пациенты с положительными серологией гепатита В с не обнаруживаемой ДНК HBV (примечание. Предел обнаружения ДНК HBV должен иметь чувствительность <20 МЕ/мл), разрешенное в исследовании, но должны получать профилактическую противовирусную терапию (т.е. Энтекавир) и проходить каждые 3 месяца мониторинга ДНК HBV.
• Предыдущая история другого злокачественного новообразования, если не лечить с лечебными намерениями и без болезней в течение не менее 3 лет во время скрининга с ожидаемым низким риском рецидива в течение ожидаемого периода участия в исследовании. Такие пациенты должны сначала обсуждаться со Спонсором-инсеведатором. Дополнительные исключения: немеланома рак кожи, шейки матки или рак молочной железы или рак простаты GLESON 6, управляемый с наблюдением.

• Пациенты со следующими сердечными заболеваниями будут исключены:

  • Сердечная недостаточность Класса III или IV Класса III или IV.
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
  • Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Активная неконтролируемая аритмия.
  • История клинически значимых желудочковых аритмий в течение 6 месяцев после скрининга (например, устойчивый VTACH, VFIB, Torsades de Pointes).
  • История Mobitz II второй степени или блок сердца третьей степени без постоянного кардиостимулятора.
  • Неконтролируемая гипертония, как указано ≥ 2 последовательными измерениями артериального давления, показывающих систолическое артериальное давление> 170 мм рт. Ст. И диастолическое артериальное давление> 105 мм рт.
• Скрининг 12-х годов EKG, показывающий базовый QTCF (коррекция Fridericia)> 480 мс.
• Невозможно проглотить капсулы или заболевания, значительно влияя на желудочно -кишечную функцию, такую ​​как синдром мультивнопорта.
• Участники получают какие -либо лекарства или вещества, которые являются сильными индукторами CYP3A.

Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно консультироваться с часто обновляемым медицинским справочником. В рамках процедур зачисления/информированного согласия участнику будут консультироваться по риску взаимодействия с другими агентами и что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает новое безрецептурное лекарство или растительный продукт.

• Пациенты, которые беременны, кормят грудью или намереваются забеременеть во время исследования.
• Пациенты, у которых есть какие -либо тяжелые и/или неконтролируемые заболевания или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании или ограничить соблюдение требований к изучению.
• Неспособность соблюдать запретные ограничения протокола.