Brazyan Proces na pierwszej linii MCL (BRAZAN)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzona diagnoza chłoniaka komórek płaszcza, z przeglądem próbki patologii diagnostycznej w jednej z uczestniczących instytucji. W miarę możliwości należy zgłosić lub ocenić frakcję Ki67, należy przeprowadzić cytogenetykę, a status TP53 należy ocenić (najlepiej za pomocą sekwencjonowania nowej generacji; barwienie immunohistochemiczne byłoby następne).

• Brak wcześniejszej terapii przeciwkomorowej, z następującymi wyjątkami:

  • Wcześniejsza radioterapia zlokalizowanej choroby jest dozwolona.
  • Dozwolony jest również przebieg radioterapii w przypadku pilnej choroby objawowej. Krótkie kortykosteroidy ogólnoustrojowe są dozwolone dla kontroli choroby (muszą wynosić <7 dni i ≤ 100 mg/dzień prednizonu lub ≤ 20 mg/dzień deksametazonu lub równoważnego). Steroidy należy przerwać przed badaniem.
• W mielnej chorobie, zdefiniowanej jako ≥1 mierzalna zmiana węzłowa (długa oś> 1,5 cm lub krótka oś> 1,0 cm) lub ≥1 mierzalna zmiana dodatkowa (długa oś> 1,0 cm) na obrazowaniu PET, CT lub rezonansu magnetycznego (MRI). Choroba powinna być przywilacza FDG na podstawie PET.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-2. (Dodatek A)
• Wiek ≥18 lat i uważany za kandydata do cytarabiny w wysokiej dawce przez lekarza leczenia.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x109/L lub ≥ 0,5 x109/L Jeśli zaangażowanie szpiku kostnego (dozwolone zastosowanie współczynnika wzrostu).
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl i niezależna od transfuzji w ciągu 7 dni od badań przesiewowych.
  • Płytki krwi ≥ 100 x109/L lub ≥ 50 x109/L, jeśli zajmuje się szpikiem kostnym i niezależnie od transfuzji w ciągu 7 dni od badań przesiewowych.
  • Szacowany CRCL ≥ 30 ml/min (według formuły Cockcroft-gault lub 24-godzinnej kolekcji moczu).
  • AST/ALT <2,5 X Górna górna granica normalnego (ULN) lub <5,0 x instytucjonalna łopatka, jeśli udokumentowane zaangażowanie chłoniaka przez wątrobę.
  • Całkowita bilirubina <2,0 x łokci (chyba aktywna hemoliza); W przypadku badanych z zespołem Gilberta bezpośrednio bilirubina <1,5 x ULN.
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, pod warunkiem, że wszystkie 3 z poniższych następujących jest prawdziwe: 1) Obecność choroby kontrolowanej, zdefiniowanej jako liczba CD4 ≥ 200/UL i niewykrywalne obciążenie wirusowe, 2) Kontrola choroby jest stabilna na leczeniu przeciwretrowirusowym przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem remontu i 3) nie ma zaburzenia obciążenia leku-drz. Terapie retrowirusowe.
• Gotowość do dostarczenia próbki guza przed leczeniem za pomocą rdzenia igły lub biopsji chirurgicznej. Zachęcona jest nowa biopsja, ale próbka archiwalna jest akceptowalna, jeśli jest zebrana w ciągu 90 dni i bez interweniowania leczenia i spełnione są następujące postanowienia: 1) Dostępność bloku tkanki zawierającej guz, w sumie nie można podać, że blok tkanki (FFPE) należy podać, że przecięto, które są przecięte, a to było, które są przecięte, a to było, że jest to, że jest to, że jest to, że jest to, że jest to, że jest to, że jest to. Szklane szkiełki dodatnio naładowane. Najlepiej należy zapewnić 25 slajdów; Jeśli nie jest to możliwe, wymagane jest minimum 15 slajdów. Wyjątki od tego kryterium można dokonać za zgodą Investigatora sponsora.

• Gotowość do pozostania abstynentem lub zastosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcyjnych, które powodują wskaźnik awarii <1% rocznie od badań przesiewowych do przynajmniej:

  • 6 miesięcy po ostatniej dawce Bendamustine,
  • 6 miesięcy po ostatniej dawce cytarabiny,
  • 90 dni po ostatniej dawce Zanubrutynibu,
  • 90 dni po ostatniej dawce Sonrotoclax i/lub

  • 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu, w zależności od tego, który z powyższych jest najdłuższy. Przykłady metod antykoncepcyjnych o wskaźniku awarii <1% rocznie obejmują:

    • Podwiązanie jajowodów, sterylizacja męska, implanty hormonalne, właściwe zastosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, urządzenia wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane urządzenia wewnątrzmaciczne.
    • Alternatywnie, dwie metody (np. Dwie metody barierowe, takie jak prezerwatywa i czapka szyjna), można połączyć w celu osiągnięcia wskaźnika awarii <1% rocznie. Metody barierowe należy zawsze uzupełniać użycie spermicydu.
    • Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu. Natomiast okresowa abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe, po wusza) i wycofanie są nie do przyjęcia metod antykoncepcji.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Znane zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego.
• Znana aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej podczas rejestracji badania.
• Pacjenci, którzy mieli poważną operację lub znaczące uszkodzenie urazowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania leku, pacjenci, którzy nie odzyskali skutków ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagające znieczulenia ogólnego).
• Uczestnicy, którzy potrzebują warfaryny lub innych antagonistów witaminy K do antykoagulacji. Inne antykoagulanty, w tym bezpośrednie doustne antykoagulanty (tj. Apiksaban, rywaroksaban) i heparyna o niskiej masie cząsteczkowej.
• Historia ciężkiego zaburzenia krwawienia, takiego jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub historia spontanicznego krwawienia wymagającego transfuzji krwi lub innych interwencji medycznych.
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki zanubrutynibu.
• Historia znaczącego lub zagrażającego życiu krwotoku w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki zanubrutynibu.
• Historia niekontrolowanej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub małopłytkowości immunologicznej, chyba że warunki te są związane z leżącą u podstaw nowotworu.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z obecnością przeciwciała HCV kwalifikują się, czy HCV RNA jest niewykrywalny (Uwaga: granica wykrywania RNA HCV musi mieć czułość <15 IU/ml). Osobnicy, którzy otrzymali leczenie HCV, które miało na celu wyeliminowanie wirusa i mają niewykrywalne RNA HCV, mogą uczestniczyć bez seryjnego badania przesiewowego HCV RNA. Inni pacjenci mogą uczestniczyć, jeśli są gotowi przejść co 3 miesiące monitorowanie reaktywacji HCV.
• Aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Pacjenci z dodatnimi serologami zapalenia wątroby typu B z niewykrywalnym DNA HBV (Uwaga: granica wykrywania DNA HBV musi mieć wrażliwość <20 IU/ml), są dozwolone w badaniu, ale powinni otrzymać profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe (tj. ENTECAVIR) i przechodzą co 3 miesiące monitorowanie DNA HBV.
• Wcześniejsza historia kolejnej nowotworów złośliwych, chyba że jest leczona z intencją leczniczą i wolną od choroby przez co najmniej 3 lata w czasie badania przesiewowego z oczekiwanym niskim ryzykiem nawrotu w oczekiwanym czasie uczestnictwa w badaniu. Taki pacjenci należy najpierw omówić z Investigatorem Sponsora. Dodatkowe wyjątki: rak skóry bez melanoma, rak szyjki macicy lub piersi lub Gleason 6 Rak prostaty zarządzał obserwacją.

• Pacjenci z następującymi chorobami sercowymi zostaną wykluczeni:

  • New York Heart Association Class III lub IV Brak serca.
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych.
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
  • Aktywna niekontrolowana arytmia.
  • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych (EG utrzymywany VTACH, VFIB, Torsades de Pointes).
  • Historia bloku serca Mobitz II drugiego stopnia lub trzeciego stopnia bez stałego rozrusznika serca.
  • Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazuje ≥ 2 kolejne pomiary ciśnienia krwi wykazujące skurczowe ciśnienie krwi> 170 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi> 105 mm Hg podczas badania przesiewowego.
• Badanie 12-wiodący EKG pokazujący wyjściową QTCF (korekta Fridericia)> 480 ms.
• Nie jest w stanie przełknąć kapsułek lub choroby znacząco wpływającego na funkcję przewodu pokarmowego, takie jak zespół MALABSORPTION.
• Uczestnicy otrzymujący wszelkie leki lub substancje, które są silnymi induktorami CYP3A.

Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie konsultować się z często zaktualizowanym odniesieniem medycznym. W ramach procedur rejestracji/świadomej zgody uczestnik będzie doradzany w sprawie ryzyka interakcji z innymi agentami oraz co zrobić, jeśli należy przepisać nowe leki lub uczestnik rozważa nowy lek bez recepty lub produkt ziołowy.

• Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub zamierzając zajść w ciążę podczas badania.
• Pacjenci, którzy mają jakieś ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne warunki, które mogą wpłynąć na ich udział w badaniu lub ograniczyć przestrzeganie wymagań badania.
• Niemożność przestrzegania ograniczeń dotyczących protokołu.