Brazaner Versuch in Frontline MCL (BRAZAN)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines Mantelzelllymphoms mit Überprüfung der diagnostischen Pathologie -Probe an einer der teilnehmenden Institutionen. Wenn möglich, sollte die Ki67-Fraktion gemeldet oder bewertet werden, die Zytogenetik sollte durchgeführt werden und der TP53-Status sollte bewertet werden (vorzugsweise durch Sequenzierung der nächsten Generation; immunhistochemische Färbung würde als nächstes vorgefertigt).

• Keine vorherige Anti-Lymphom-Therapie mit folgenden Ausnahmen:

  • Eine frühere Strahlentherapie bei lokalisierten Krankheiten ist zulässig.
  • Es ist ebenfalls ein Strahlentherapie für dringende symptomatische Erkrankungen zulässig. Systemische Kortik-Kortikosteroide für Kurzzeiten sind für die Krankheitskontrolle zulässig (müssen <7 Tage und ≤ 100 mg/Tag Prednison oder ≤ 20 mg/Tag Dexamethason oder gleichwertig) sein. Steroide müssen vor der Studienbehandlung abgesetzt werden.
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥1 messbare Knotenläsion (Longachse> 1,5 cm oder Kurzachse> 1,0 cm) oder ≥1 messbare extra-nodale Läsion (Longachse> 1,0 cm) auf PET-, CT- oder Magnetresonanztomographie (MRT). Die Krankheit sollte FDG-Avid basierend auf PET sein.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2. (Anhang a)
• Alter ≥ 18 Jahre und als Kandidat für hochdosierte Cytarabin durch den behandelnden Arzt an.

• Angemessene hämatologische und Organfunktion definiert als:

  • Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,0 x 109/l oder ≥ 0,5 x 109/l Wenn Knochenmarkbeteiligung (Verwendung von Wachstumsfaktorunterstützung zulässig).
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl und unabhängig von der Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l oder ≥ 50 x 109/l, wenn Knochenmarkbeteiligung und unabhängig von der Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
  • Geschätzte CRCL ≥ 30 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung).
  • AST/ALT <2,5 x Institutionelle Obergrenze des Normalen (ULN) oder <5,0 x Institutional ULN, wenn dokumentierte Leberbeteiligung von Lymphom.
  • Gesamtbilirubin <2,0 x uln (es sei denn, eine aktive Hämolyse); Für Probanden mit Gilberts Syndrom direkt Bilirubin <1,5 x Uln.
• Patienten mit bekannter Infektion mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) sind berechtigt, vorausgesetzt, alle 3 der folgenden sind wahr: 1) Vorhandensein einer kontrollierten Erkrankung, definiert als CD4-Anzahl ≥ 200/UL und eine nicht nachweisbare Viruslast. Retrovirale Therapien.
• Bereitschaft, eine Tumorprobe vor der Behandlung durch Kernnadel oder exzisionale chirurgische Biopsie bereitzustellen. Eine frische Biopsie wird stark gefördert, aber eine Archivprobe ist akzeptabel, wenn sie innerhalb von 90 Tagen und ohne Zwischenbehandlung gesammelt wird und die folgenden Bestimmungen erfüllt sind: 1) Verfügbarkeit eines tumorhaltigen Formalinsfixierten, von Paraffin eingebettetem (FFPE) (FFPE) TISSE-Block, 2), wenn der Tumor enthaltende FFPE-TISSE-Block. Block. Block, das zum JORTEL-Block versehen ist, kann ein Block, das in einem Block mit dem. Es ist, dass ein Block mit dem. Es ist ein Hebel. positiv geladene Glasrutschen. Vorzugsweise sollten 25 Folien zur Verfügung gestellt werden; Wenn nicht möglich, sind mindestens 15 Folien erforderlich. Ausnahmen von diesem Kriterium können mit Genehmigung des Sponsor-Investigators gemacht werden.

• Bereitschaft, abstinent zu bleiben oder zwei wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden, die zu einer Ausfallrate von <1% pro Jahr von dem Screening bis zumindest:

  • 6 Monate nach der letzten Dosis Bendamustine,
  • 6 Monate nach der letzten Dosis Cytarabin,
  • 90 Tage nach der letzten Dosis Zanubrutinib,
  • 90 Tage nach der letzten Dosis Sonrotoclax und/oder

  • 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab, je nachdem, was auch immer der oben genannte ist. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von <1% pro Jahr sind:

    • Tubal-Ligation, männliche Sterilisation, hormonale Implantate, die ordnungsgemäße Verwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprant, hormonrettende intrauterine Geräte und kupferintrauterine Geräte hemmen.
    • Alternativ können zwei Methoden (z. B. zwei Barrieremethoden wie ein Kondom und eine Gebärmutterhalskappe) kombiniert werden, um eine Fehlerrate von <1% pro Jahr zu erreichen. Barrieremethoden müssen immer durch die Verwendung eines Spermizids ergänzt werden.
    • Wahre Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. Im Gegensatz dazu sind periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung, symptothermische, nach der Ovulationsmethoden) und Rückzug nicht akzeptable Verhütungsmethoden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems.
• Bekannte aktive Infektion, die eine systemische antimikrobielle Therapie bei Studienaufnahme erfordert.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments eine größere Operation oder eine signifikante traumatische Verletzung hatten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben (definiert als Vollnarkose).
• Teilnehmer, die Warfarin oder andere Vitamin -K -Antagonisten zur Antikoagulation benötigen. Andere Antikoagulanzien, einschließlich direkter oraler Antikoagulanzien (d. H. Apixaban, Rivaroxaban) und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht sind erlaubt.
• Vorgeschichte schwerer Blutungsstörung wie Hämophilie A, Hämophilie B, von Willebrand -Erkrankung oder Vorgeschichte spontaner Blutungen, die Bluttransfusionen oder andere medizinische Interventionen erfordern.
• Geschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis Zanubrutinib.
• Geschichte einer bedeutenden oder lebensbedrohlichen Blutung innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis Zanubrutinib.
• Vorgeschichte unkontrollierter autoimmuner hämolytischer Anämie oder immuner Thrombozytopenie, es sei denn, diese Bedingungen hängen mit der zugrunde liegenden Malignität zusammen.
• Aktive Hepatitis -C -Infektion. Patienten mit Vorhandensein von HCV -Antikörper sind berechtigt, wenn die HCV -RNA nicht nachweisbar ist (Hinweis: Die Nachweisgrenze für HCV -RNA muss eine Empfindlichkeit von <15 IE/ml haben). Probanden, die eine Behandlung für HCV erhielten, die das Virus ausrotten und eine nicht nachweisbare HCV -RNA haben, können ohne serielle HCV -RNA -Screening teilnehmen. Andere Patienten können teilnehmen, wenn sie bereit sind, sich alle 3-monatigen Überwachung für die HCV-Reaktivierung zu unterziehen.
• Aktive Hepatitis B -Infektion. Patienten mit positiver Hepatitis -B -Serologien mit nicht nachweisbarer HBV -DNA (Hinweis: Die Nachweisgrenze für HBV -DNA muss in der Studie eine Empfindlichkeit von <20 IE/ml aufweisen, sollte jedoch eine prophylaktische antivirale Therapie erhalten (d.h. Entecavir) und alle 3 Monate HBV -DNA -Überwachung unterziehen.
• Vorgeschichte einer anderen Malignität, es sei denn, es wird zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 3 Jahre lang mit kurativer Absicht und krankheitsfrei behandelt, mit einem erwarteten geringen Rezidivrisiko während des erwarteten Zeitrahmens der Teilnahme an Studien. Solche Patienten sollten zunächst mit dem Sponsor-Inestigator diskutiert werden. Zusätzliche Ausnahmen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhals- oder Brustkrebs oder Gleason 6-Prostatakrebs wurden mit Beobachtung behandelt.

• Patienten mit folgenden Herzerkrankungen werden ausgeschlossen:

  • New York Heart Association Class III oder IV Herzinsuffizienz.
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
  • Instabile Angina innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  • Aktive unkontrollierte Arrhythmie.
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening (z.
  • Vorgeschichte von Mobitz II zweiten oder dritten Grades, ohne einen dauerhaften Schrittmacher vorhanden.
  • Unkontrollierte Hypertonie, wie durch ≥ 2 aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen angezeigt, die systolischen Blutdruck> 170 mm Hg und diastolischer Blutdruck> 105 mm Hg beim Screening zeigen.
• Screening 12-Haupt-EKG mit einer Grundlinie-QTCF (Fridericia Correction)> 480 ms.
• Die Magen -Darm -Funktionen wie das Malabsorption -Syndrom können die Magen -Darm -Funktion nicht schlucken oder Krankheiten schlucken.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke CYP3A -Induktoren sind.

Da sich die Listen dieser Agenten ständig verändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Einschreibung/Einverständniserklärung wird der Teilnehmer über das Risiko von Interaktionen mit anderen Agenten beraten, und was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer eine neue rezeptfreie Medizin oder ein Kräuterprodukt in Betracht ziehen.

• Patienten, die schwanger sind, stillen oder während der Studie schwanger werden.
• Patienten mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinflussen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Unfähigkeit, den vorgeschriebenen Protokollbeschränkungen einzuhalten.